儿童癌症起源恶性横纹肌瘤被发现

恶性横纹肌瘤(MRT)是一种罕见的儿童癌症，近日，荷兰惠康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的研究人员和他们的合作者发现了恶性横纹肌瘤(MRT)起源的第一个证据。

这项研究今天(2021年3月3日)发表在自然通讯他们发现，MRT源于神经嵴中的发育细胞，这些细胞的成熟被遗传缺陷阻碍了。该团队还确定了两种可用于克服这一障碍并恢复的药物正常的发展，为这种疾病的新疗法带来了希望。

恶性横纹肌瘤(MRT)是一种罕见的软组织癌症，主要影响婴儿。尽管这些肿瘤可能发生在身体的任何部位，但它们通常在肾脏和大脑中形成。MRT是预后最差的儿童癌症之一。

MRT的罕见性，在英国每年只有4-5例，再加上它的侵略性，使得临床试验极其困难。到目前为止，MRT的起源尚不清楚，目前也没有可靠有效的治疗方法。这项新的研究试图发现MRT的根源，希望找到治疗这种疾病的新方法。

在这项研究中，威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)对两例MRT患者进行了全基因组测序，并对相应的正常组织进行了测序。然后，研究人员进行了系统发育分析体细胞突变在病变组织和健康组织中，为了“重建”正常和异常发育的时间线。

分析证实了捷运发展于祖细胞由于SMARCB1基因的突变，它们正在变成雪旺细胞，这是一种在神经嵴中发现的细胞类型。这种突变阻碍了这些细胞的正常发育，然后这些细胞可以继续形成MRT。

公主Máxima儿童肿瘤中心的研究人员随后将完整的SMARCB1基因插入到患者来源的MRT类器官中，这些器官是在实验室中从患者的原始肿瘤中生长出来的人造肿瘤，以成功克服阻碍正常发育并导致癌症的成熟障碍。基于这些实验中单细胞mRNA的分析和预测，研究人员随后确定了两种克服成熟障碍的现有药物，从而可用于治疗患有MRT的儿童。

来自公主Máxima儿童肿瘤中心的联合主要作者Jarno Drost博士说:“能够第一次确定恶性横膈膜瘤(MRT)的来源是能够治疗这种疾病的重要一步，但确认有可能克服导致这些肿瘤的遗传缺陷是非常令人兴奋的。事实上，已有两种我们认为可以用于治疗这种疾病的药物，这让我们有希望改善被诊断患有MRT的儿童的结果。”

儿童癌症和白血病小组主席Richard Grundy教授说:“看到这项合作研究在目前预后较差的儿童癌症中产生高度可转化的结果，真是太棒了。它强调了国家肿瘤银行系统的巨大好处，该系统允许收集更罕见的肿瘤，反过来，通过监督这一资源的CCLG生物研究委员会的协议，最好地利用这些珍贵的组织。如此有意义的结果给恶性横纹肌瘤患儿带来了新的希望肿瘤(捷运)。”

捷运仍是癌症治疗效果很差，目前几乎没有新的治疗方法。本研究利用尖端的定量和实验方法，以确定一种潜在的MRT新治疗方法。

Wellcome Sanger研究所的联合主要作者Sam Behjati博士说:“我们从2019年底开始对恶性横纹肌瘤的起源进行调查，所以我们在短短一年多的时间里从假设到发现起源再到可能的治疗方法。这要归功于我们所有可用的前沿工具，从类器官技术到单细胞mRNA测序再到药物筛选数据库。我希望这项研究将成为发现其他儿童癌症起源的蓝图，并最终为受这些可怕疾病影响的儿童带来更好的结果。”

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