研究人员发现了肾细胞癌的潜在有希望的治疗组合

肾细胞癌（RCC）是肾癌最常见的形式。2018年，全世界有403,000例新的RCC病例和175,000例死亡。目前，转移性RCC患者的5年生存率仅为12％。当前的处理包括VEGF和PD-1途径的抑制剂。但是，大多数患者都会发生抵抗治疗，并且仍需要新的联合治疗来增强这些当前方法的疗效。

现在，研究人员已经证明，ACE2表达是RCC中的一个良好预后因素，ACE2的丧失介导对经典治疗的抵抗力，并且在临床前模型中，用ACE2下游的药物治疗ACE2可以改善RCC中的肿瘤反应，并显着延长。生存。由贝丝以色列女执事医学中心（BIDMC）Rupal Bhatt，医学博士和爱尔兰大学科克大学科克的托马斯·沃尔瑟（Thomas Walther）博士领导的团队在杂志上发布了他们的发现。科学翻译医学。

“我们的团队报告说，ACE2是RCC的新保护分子，在这一发现的基础上，我们表明，ACE2产生的小肽可以使用血管紧张素（1-7）来控制临床前模型中的肿瘤生长，”BIDMC的医学肿瘤科医生，哈佛医学院医学副教授，他说。“我们的发现表明，血管紧张素（1-7）可以在临床试验中开发，作为RCC患者与当前护理标准治疗的患者的一种有希望的治疗选择，并且具有提高整体生存的强大潜力。”

ACE2是一种属于肾素 - 血管紧张素系统（RAS）并拮抗经典血管紧张素II/AT1受体途径的酶。有趣的是，它也是SARS-COV2尖峰蛋白的受体，并且该病毒的下调导致COVID-19患者中急性呼吸窘迫综合征的经常致命进展。

Bhatt，Walther及其同事表明，较高的ACE2表达与RCC患者的总体存活率更好。他们还证明了VEGF受体抑制剂，例如舒尼替尼和阿昔替尼在RCC小鼠模型中的肿瘤细胞和肿瘤中的ACE2表达下调ACE2表达。使用新颖和创新的方法和技术，作者产生了多种证据，表明这种ACE2下调可能是对VEGF途径抑制的抗性，这是这种认可的使用类药物类别的必然结果。

作者还报告说，血管紧张素 - （1-7）可能是这种作用的介体。作者还表明，用血管紧张素（1-7）对VEGF途径抑制剂和抗PD-L1进行三重治疗优于使用VEGR和PD-1途径抑制的实际标准治疗。

“我们的工作表明，血管紧张素 - （1-7）可以为RCC与VEGF-Pathway抑制剂联合使用的患者提供有希望的治疗选择，”大学科克大学药理学教授Walther表示。“对VEGF-Pathway抑制剂的抗性是癌症治疗中的一个普遍问题，因此我们的发现对VEGF-Pathway抑制剂疗法具有更广泛的影响，即超出RCC超出RCC可以扩展到其他类型的癌症。”