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当涉及到发展为精神疾病的药物,存在三个混杂的挑战:男性和女性经验不同,与诸如抑郁和焦虑的女性中更为常见;一种适合的药物可能不适合另一个人;副作用比比皆是。
新铜博尔德的研究,发表在《华尔街日报》eLIfe,揭示了这些的原因之一个体差异可能存在。原来一个关键蛋白在大脑叫AKT可能在雄性比雌性功能不同。这项研究还提供了一个近距离观察,准确地说,大脑的事情可能出错,标志着一个重要的一步更有针对性和更少的有害的治疗。
“最终目标是要找到精神疾病蛋白质的扭结的盔甲在大脑中,我们可以专门针对而不影响其他器官,导致副作用,”查尔斯·Hoeffer说综合生理学助理教授在行为遗传学研究所。“个性化也很关键。我们需要停止用相同的锤子砸向每一个精神疾病。”
记忆是由时间组成的
发现在1970年代和最为人所知的潜在作用在致癌突变时,AKT最近被确定为一个关键球员在促进突触可塑性。That's the brain's ability to strengthen connections between neurons in response to experience.
“假设你看到一条鲨鱼,你害怕,你的大脑想要形成一个内存。你必须做出新的蛋白质编码记忆,“Hoeffer解释道。
AKT是第一个蛋白质来在线,起动齿轮上的下游蛋白质,记忆的工厂。没有它,研究人员怀疑,我们不能学习新的记忆或扑灭旧为新腾出空间,减少有害的。
先前的研究已发现,一种蛋白激酶基因的突变的问题,从精神分裂症和创伤后应激障碍自闭症和阿尔茨海默氏症。
但是,正如Hoeffer的先前的研究已经发现,并不是所有的一种蛋白激酶都是平等的:
不同的口味,或亚型,大脑的功能不同。例如,AKT2发现只在大脑星形星形神经胶质细胞,常与脑癌。
AKT3似乎是重要的大脑生长发育。AKT1,结合AKT2在大脑的前额叶皮层,似乎是学习和记忆的关键。
“这些细微的差别可能是很重要的如果你想个性化治疗的人,”玛丽莎Ehringer解释说的综合生理学副教授与Hoeffer的一些研究。
性别很重要
三年,新的研究增加了新的重要的故事。在美国国立卫生研究院的指导方针,在过去的六年里开始要求研究人员包括男性和女性的动物研究中,看起来密切关注不同性别小鼠如何回应各种AKT的损失亚型。
“我们发现男性和女性之间的差异是如此之大,成为我们工作的重点,“Hoeffer说。“这就像昼夜。”
例如,雄性老鼠的AKT1功能通常比那些错过了更好的蛋白质在“灭绝学习”取代旧的记忆,或协会,这不是有用的。(想象一下放开你最喜欢的记忆路线下班回家因为你感动,或者脱离危险大的声音)。
对雌性老鼠来说,没有多大的差别。
还需要更多的研究,正在进行,但Hoeffer嫌疑人在大脑中许多其他关键蛋白质相似微妙不同的口味提供不同的目的或代理在男人和女人不同。
五分之一的美国成年人患有精神疾病和女性高达四倍经验在其一生中,他希望通过理清所有的细微差别,他可以移动拨向更好、更安全的治疗方法。
”来帮助更多的人患有精神疾病,我们需要更多的知识之间的区别男性和女性的大脑和他们如何可以区别对待,“Hoeffer说。“这项研究是在这个方向上迈出的重要一步。”
更多信息:海伦Wong et al。Isoform-specific角色AKT的情感行为,空间记忆,和灭绝与精神疾病有关,eLife(2020)。DOI: 10.7554 / eLife.56630
期刊信息:eLife
所提供的科罗拉多大学博尔德分校