选择的基因mRNA表达并不能预测总生存期的改善

一项III期研究检测了信使(m)RNA表达是否与化疗敏感性或耐药性相关，但在切除的II-III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期中，信使(m)RNA表达在统计上没有显著优势，根据在国际肺癌研究协会世界肺癌会议上提出的研究。

肺癌研究人员和临床医生已经在寻找方法来提高非小细胞肺癌患者化疗5%的总生存率。Silvia Novello博士，意大利奥里萨诺市圣路易吉贡扎加医院都灵大学肿瘤学教授，和一大批欧洲研究人员评估了分子标记的mRNA表达水平的预测效用，分子标记的mRNA表达水平，切除修复交叉互补组ERCC1和胸苷酸合成酶(TS)。

该研究的主要研究目的是研究辅助药物基因组驱动的方法是否能够提高完全切除的NSCLC的总生存率。

研究人员采用一种独特的研究设计，在根治性手术后的5-8周内随机分配了来自31个意大利和德国中心(一个在波兰)的773名患者。手术后很快进行基因组分析，然后将患者随机分配到四个基因组亚组中的每一个，接受研究者选择的基于铂的化疗或根据生物标记物定义的定制治疗。

因为在ERCC1高表达水平的情况下，顺铂活性被认为是有限的，如果TS水平高(n = 148)，则接受针对性治疗的患者接受单药多西紫杉醇治疗，如果TS水平低(n = 43)则接受培美曲塞治疗。在低ERCC1表达水平的亚组中，如果TS水平高(n = 101)患者接受顺铂/吉西他滨，如果TS水平低(n = 92)患者接受顺铂/培美曲塞。对照组中最常用的双联药物是顺铂/吉西他滨(n = 159)和顺铂/长春瑞滨(n = 123)(其他组，n = 28)。

中位随访时间28.2个月。对照组的估计中位总生存期为83.5个月，定制组为96.4个月(95%置信区间:0.55-1.04;风险比(对照vs裁剪)为0.76)。

在完全切除的II-III期NSCLC中，剪裁辅助化疗在选定基因的mRNA表达的基础上，在总生存率和无复发生存率方面，并不赋予统计学上显著的生存优势。毒性在定制设备中报道得较少。”Novello报道。

IASLC主席Tetsuya Mitsudomi博士表示:“ITACA研究是针对ERCC1/TS的最大辅助研究，其结果已被期待已久。”“这项试验应该受到赞扬，因为它在随机分配之前相当短的时间内完成了强制性的基因组分析。”此外，本试验证实没有足够强的生物标志物来预测细胞毒化疗的疗效;但是，定制的概念辅助治疗根据患者肿瘤的基因组状态是有效的，导致最近ADAURA研究显示奥西替尼在延缓egfr突变的NSCLC患者术后疾病复发方面的优越性。”

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