胎儿和新生儿疗法改善了先天性细胞病毒感染的预后

跨机构研究小组在世界上首次揭示了患有症状先天性细胞病毒（CMV）感染的婴儿，所述患有免疫球蛋白胎儿治疗和新生儿治疗与抗病毒药物的新生儿治疗的患者不太可能经历相关的严重后缺陷与只接受新生儿治疗的人感染。

希望具有由先天性CMV引起严重的后遗症的儿童人数感染将来会减少。

关于研究成果的预防纸张在线发布生殖免疫学杂志2020年12月16日，在2021年1月8日上市的最终版本。

Cytomegalovirus（CMV）可以在子宫中感染婴儿。先天性CMV感染可能导致这些儿童的严重后果，如听力困难，心理和物理发育障碍。例如，这是一个大问题，例如，估计大约1000个婴儿在日本每年都有先天性CMV感染。胎儿生长限制，微微畸形，脑室，肝肿大，胸腔积液和腹膜积液是先天性CMV感染的特征症状。大约90％的婴儿经历过这些临床表现的婴儿留下了上述严重的严重影响。

近年来，已经发现，将新生儿用这些临床表现治疗先天性CMV感染的抗病毒药物，Valganciclovir可以改善，而且可以改善听力问题，也可以减少精神和身体发展的延误。在日本，持续临床试验将新生儿疗法批准为公共卫生保险所涵盖的治疗方法。

另一方面，存在一些情况，其中CMV感染的明确临床表现可以通过超声诊断胎儿，同时它们仍然在子宫内。它应该认为，在患有在出生后诊断先天性CMV感染的婴儿，患有这些症状的婴儿更有可能经历更严重的后果。

到目前为止，已经有一些关于在妊娠期通过母亲的血液，羊水，脐带，脐带或胎儿腹部施用免疫球蛋白血液产品的有效性，以治疗患有症状先天性CMV感染的胎儿。先前的研究还研究了valacyclovir，这是一种抗病毒药物，用于疱疹病毒，孕妇携带CMV携带胎儿。

然而，这些研究包括胎儿没有明确的CMV感染（无症状病例）或仅具有轻度症状的临床表现。因此，还没有明确的答案，以获得这些治疗是否对具有严重形式的先天性CMV感染的胎儿有效。不幸的是，由于这一点，目前没有建立胎儿治疗方法。

1996年，山田等人医生。成为世界上第一个尝试用免疫球蛋白胎儿治疗治疗症状先天性CMV感染（J 1998）。之后，发表了一种多中心研究的结果，显示出12例免疫球蛋白胎儿治疗的有效性（J Perinatol 2012）。但是，直到现在研究中的重点是胎儿治疗和新生儿治疗分别。胎儿和新生儿治疗方法的有效性发表了没有研究。

因此，这一研究组试图在世界上第一次调查，无论是综合胎儿和新生儿治疗方法（在出生后的子宫内和抗病毒药物治疗中的免疫球蛋白疗法）都可以减少婴幼儿与先天性所经历的性别的严重程度CMV感染。

研究人员在科比大学医院进行了胎儿治疗（FT）和新生儿治疗（NT）。孕妇及其丈夫得到了对治疗的彻底解释，他们的同意是在研究开始之前获得的。

通过超声检查确定在妊娠期期间先天性CMV感染的存在，其中观察到先天性CMV感染的特征症状，或通过从孕妇中取样的羊水的CMV-DNA PCR分析。在CMV阳性案例中，孕妇及其合作伙伴被问到他们是否希望收到FT。这个FT被管理到那些同意的人;以注射胎儿的腹部或通过静脉注射给母亲施用免疫球蛋白。如果FT有效，则继续进行治疗。如果发现无效，研究人员考虑诱导胎儿超过32周的诱导，重量超过1200克，以便尽快开始新生儿治疗。

在出生后，所有收到FT的婴儿都在综合考试，包括超声检查，CT扫描，听觉脑干反应试验和眼科（眼睛测试）。从这些结果来看，如果它们表现出先天性CMV感染的临床表现和它们尿液的PCR分析表现出临床表现，则婴儿被赋予抗病毒药物Valganciclovir（已被证明是有效的）。婴儿没有显示任何先天性CMV感染的症状，即使PCR试验结果是阳性的。

另一方面，某些情况只能获得NT。这包括婴儿在另一家医院送达的案件，被诊断为先天性CMV感染，然后被转移到科比大学儿科厅，以及父母拒绝患有他们诊断的婴儿的病例，以及婴儿的患者bob电竞出生过早，无法接收英尺。此外，为了确保在神户大学医院和几家相关医院交付的所有新生儿的尿液中，没有忽视CMV感染病例。在PCR测试后发现在CMV阳性的那些新生儿也证明临床表现彻底测试后感染只接受NT。

该研究小组在两组儿童中进行了长期的随访：第1组（谁收到FT和NT或仅收到FT）和第2组（仅收到NT）。年龄在1.5和3岁之间，进行了期刊评估，以调查每个儿童是否有听力损失，如果是，它是否在一个耳朵或两者中，以及确定是否存在任何精神异常的考试。基于这些考试和发育商（* 8），神经系统预后分为3类：正常，轻度损伤和严重的损伤。研究人员研究了第1组和第2组婴儿之间的这些预期是否存在差异。

在2009年至2019年期间的十年期间，收到了15起案件。在胎儿生长限制的6例中，接受FT后胎儿生长增加。在1例外，腹腔肿和肝肿大在FT后消失，在另一种情况下，腹膜积液暂时消失。此外，羊水中的CMV的量要么在7例中减少或消失，在腹膜液中的1例CMV中消失。遗憾的是，由于液体积聚和肺部不足引起的呼吸衰竭，婴儿在出生后不久死亡。另一方面，其中1例不需要新生儿治疗，因为即使产后PCR试验对于CMV，心室血小胺和肝脏患者，它们在妊娠期期间经历的患者已经消失，并且它们没有其他症状CMV感染。剩下的12例患者接受FT和NT。在这个十年期间只接受NT的19例，一个人在24周过早出生，一个月后遗憾地死亡，所以NT无法完成。

关于婴儿神经系统预期的比较，从纵向数据的最终分析中省略了一些病例。这些包括在1.5岁时的定期评估无法出于婴儿死亡的原因，而不是达到评估的年龄和父母拒绝（FT集团4例，只有3个团体）。在NT仅组中，两种病例具有脉络膜炎，作为CMV感染的唯一表现，并且由于在妊娠期期间无法诊断，婴儿没有接受胎儿治疗。因此，这两种病例也省略了。

为1.5岁及3岁及3岁的婴儿表现出正常发展的百分比为45.5％（11分，其中5分），NT仅组的21.4％（14个）。虽然FT组的百分比越高，但没有发现统计学上的差异。然而，就具有严重损伤的儿童的百分比而言，存在明显的统计差异。在NT中只有64.3％（9 out 14）的损伤严重损伤，然而，对于FT群仅为18.2％（11个），这一百分比显着降低（11个）（见图）。

假设在妊娠期诊断患有先天性CMV感染的婴儿比在出生后被诊断出患者的症状更严重。在一个世界中，本研究的结果表明，通过免疫球蛋白胎儿治疗和新生儿治疗的组合，可以改善诊断为先天性CMV感染的胎儿的长期神经系统结果的可能性抗病毒药物。

下一个问题是需要进行双盲试验，以便证明使用药物治疗方法的有效性。然而，在妊娠期在妊娠期检测到先天性CMV感染的情况下，使用安慰剂是非常不道德的，并且很明显没有治疗，预后会恶化。在通过临床试验的新法律后，本研究中的胎儿治疗方法可用，但仅作为公共卫生保险未涵盖的治疗。因此，这提出了一个来自财务观点的问题。

希望这项研究的结果将导致进一步研究在胎儿治疗中使用免疫球蛋白和其他药物，以进行先天性CMV感染，这将使在公共卫生保险下提供此类治疗方法。这希望导致受该疾病的后期影响的儿童人数减少。

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