成功的SARS-CoV-2疫苗应该做什么?

最近有很多关于SARS-CoV-2不同潜在疫苗的优点的文章。“优点”通常被认为是指疫苗将使我们免疫。但是，免疫到底是什么?一旦获得，我们又该如何衡量?简而言之，我们并没有真正衡量免疫力。更长的答案是，有时我们至少有一些线索。

一种这样的线索是对感染的实际抗体反应，或通过暗示，对潜在疫苗的抗体反应。但是哪种响应抗体，以及我们在谈论病毒或细菌的哪些部分？词语，免疫只意味着豁免 - 豁免不得不装载响应。反应反应，反应是火灾或相当炎症的反应。

两篇论文最近发表在科学转化医学表征对用SARS病毒感染的抗体反应。通常，这最初由初级IgM抗体反应组成，然后是次级IgG，IgA和IgE反应，其有助于免疫记忆。然而，在第一项研究中，Sterlin等人。测量对SARS感染的急性（短期）体液反应，发现它是由IgA抗体的主导。它们测量了产生抗体细胞数量的增加，以及患者的血清，唾液和支气管肺泡液中发现的总中和抗体水平。理论上，中和抗体是那些可以实际中和病毒而不是只是粘在其上和，因此阻止疾病。

在实践中，在实验室里很少使用全部讨厌。BSL-2实验室的研究人员（而不是BSL-4实验室）使用称为伪病毒的东西，而不是全吹生物传染性SARS。这基本上是SARS病毒，以某种方式瘫痪，因此它不再是真正的威胁。这可以通过包封在内部病毒的基因组来完成蛋白质外套其他一些病毒。科学家也可以修改或灭活表面蛋白通过其他方式，通过使用某种辅助病毒分别提供必要的组分。通常，一旦在敏感的细胞内，伪纲经济血症最能能够复制一次。

研究人员发现，虽然最终检测到其他Ig组分，但它是抵均负载的IgA抗体。IgA血清浓度显着降低，感染后一个月，但在唾液中可检测到73天的中和IgA。他们注意到这些结果提出了关于疫苗方案应靶向的哪种抗体以防止感染或重新感染的关键问题。

在第二文件中，作者王等。al。来到类似的结论。他们还进一步证明IgA的二聚化增加了对单体形式的效力。IgA的粘膜形式主要出现，主要是通过J链共价连接在一起的两个IgA单体的二聚体。虽然他们没有解释所有这一切，但他们注意到，随后的交联蛋白质在病毒表面上的交联直接增强中和能力，或通过一些增加表观亲和力的一些其他方法来增强中和能力。

同样，似乎血清IgG的单价Fab片段抗体远不如完全抗体有效。作者还提出，相对于IgG, IgA1亚型具有更高的灵活性和更长的铰链，可以更好地与SARS刺突三聚体相互作用。

透过尖峰蛋白的关键受体结合结构域，RBD，许多其他可能的抗体靶标现在进入更好的观点。人白细胞抗原类II免疫肽体最近的研究表明，免疫系统的树突细胞显示跨越整个的肽片段穗蛋白。作者还发现，虽然在大多数分析的供体中呈现的11个位置的HLA-II肽，但它们与预测肽片段的相关性低。

蛋白质组学研究，如免疫肽工作，近来一直在享受聚光灯。如果描述了Phys.org文章中特征的蛋白质水平变化的所谓的火山地块的数量是时代的任何指标周一特别是是一个非常爆炸的一天。然而，最近发表了一种关于蛋白质二聚体的形成的好奇纸，就像在此讨论的IgA一样。它制作了索赔一个简单的规则驱动他们称之为无用的复杂性的演变。换句话说，蛋白质复合物，如二聚体，不会随着适应性的增加而出现，而是从其被称为疏水性棘轮的无可原成的过程中，而是来自的。

它们的棘轮要求当突变不可避免地发生并在蛋白质中产生新的疏水区时，它们通过将聚集成复合物束缚而不需要增加任何有用的功能。由于其他有害的突变可以有效地隐藏在这些界面上，因此它现在相应地难以摆脱这些复合物，因为它们没有暴露于净化选择力 - 如果，即，您认为这种神秘的净化力确实存在。随着卢卡都灵昨天可能在Twitter上初步观察：“有一半的蛋白质组学。”

目前，IgA二聚问题有待进一步研究。新疫苗的同行评议结果，比如mRNA疫苗辉瑞和Moderna，即病毒载体疫苗牛津/阿斯利康开始涓涓细流进入博客圈和超越，重要的问题仍然存在。

专家们有时似乎仍在争论疫苗的最初推出应该是一种特权还是一种惩罚。例如，虽然许多人主张为服务不足的人提供特殊的高级服务，但同样多的人认为这是有问题的。在康奈尔卫生部门的常识堡垒里，他们已经走得很远了，他们说，任何一个认为自己是有色人种的人，如果感觉到历史上的不公正，都可以偷偷地要求这样做豁免任何新的强制性疫苗要求。在更大的计划中，疫苗豁免权可能是一种无价的东西。在其他地方，还有一些人提出，至少在实验性新疫苗方面，每个人都应该被平等对待。

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