新型MRI造影剂SIDESTEPS目前产品的毒性作用
在磁共振成像(MRI)中添加一种对比增强剂,可以显著提高图像质量,并使解释MRI扫描结果的放射科医生能够发现细微的解剖细节和可能被忽略的异常。
但是,这种重要的诊断工具通常被拒绝给患有慢性肾病的患者,因为所有商业上可用的造影剂是基于钆的造影剂(GBCAs)。钆,A重金属,与在肾病受损患者中观察到的毁灭性病症肾肾上腺素系统纤维化有关。来自GBCA的gadolinium也保留在大脑,骨骼,皮肤和其他器官中,即使在肾功能正常的患者中。
现在,麻省总医院(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员正在开发一种基于锰坚果、豆类、种子、绿叶蔬菜和全谷物是人体营养的基本元素,很容易被人体处理和排除。锰具有与钆类似的磁性,但没有钆的毒性。
他们的研究成果发表在杂志上调查放射学。
“基于锰的造影剂Mn-Pyc3a是GBCA的一切,”埃里克M. Gale,Ph.D.,MGH和HMS放射助理教授的生物医学工程研究人员说,博士说,HMMS的辅导员MN-PYC3A。
“这对患者显然很重要慢性肾病和其他形式的肾功能不全,可能需要仔细的风险/益处分析在接受GBCA增强的MRI之前,但我们也可以设想将MN-PYC3A给予任何需要对比增强MRI的患者,“他说。”有患者在疾病监测或筛查期间需要许多GBCA增强的MRI检查。“
以前的临床前成像研究证明了MN-PYC3A如何诊断上等于GBCA以可视化血管和肿瘤。
MRI造影剂属于一类被称为螯合物的分子,其中金属离子(带电粒子)被有机分子包裹,以避免患者暴露于可能沉积在组织中的金属离子。以锰为例,很难找到一种螯合物,既能紧密结合金属离子,又不影响锰的核磁共振信号产生特性。Gale解释说,Mn-PyC3A经过优化,能紧紧地吸附锰,并能像商用GBCAs一样有效地产生MRI造像。
在他们的研究中,Gale和其他作者同时使用正电子发射断层扫描和MRI (PET-MRI)来比较Mn-PyC3A和一种更老的锰基造影剂Mn-DPDP,后者已被批准用于肝脏成像,但已不再上市。该研究的第一作者,HMS的MGH研究员和放射学讲师Iris Yuwen Zhou博士,解释道,标签manganese-based造影剂的正电子同位素锰使作者使用pet mri“可视化Mn-PyC3A和Mn-DPDP如何移动,消除从身体然后实时识别和量化跟踪剩余锰水平的几个小时和几天内注入。”
PET-MRI数据突出显示MN-PYC3A和MN-DPDP之间的关键差异。一个关键发现是,在Mn-DPDP注射液之后,在骨,唾液腺,肝脏和胃肠道等中,在器官中鉴定了大量的残留锰,而注射为MN-PYC3A的锰迅速并完全从身体中排出并且不会累积在任何组织中。Peter Caravan,博士,博士,谁是MN-PYC3A的共同发明人,MN-PYC3A,MGH-PYC3A的成像和HMS放射学教授的创新学院,指出:“PET-MRI聚焦锰生物分布的主要差异MN-PYC3A和MN-DPDP,并演示了鲁棒MN-PYC3A如何反对释放锰离子。“
宠物成像表明MN-PYC3A主要通过肾脏除去,但是通过肝脏消除级分并排出到粪便中。为了了解肾脏损伤如何影响机构清除MN-PYC3A的能力,作者还使用PET-MRI在肾损伤大鼠模型中研究MN-PYC3A。他们的数据表明,MN-PYC3A也从肾损害大鼠迅速且有效地消除,主要差异是通过肝脏清除更大的MN-PYC3A。“仅通过肾脏消除临床GBCA,因此仍然存在较长的患者,导致钆暴露增加的患者。我们的成像数据显示了MN-PYC3A如何补偿肾功能减少并确保快速完全消除MN-PYC3A,“周诗歌说。
最后,作者进行了实验,该实验在葡萄球菌受损的大鼠中,在七天后七天定量七天内保留在组织中的组织中保留的锰和钆。该实验表明,锰的综合消除显着更高,进一步强调了如何效率地消除了MN-PYC3A。
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