抗真菌药物在临床研究中改善囊性纤维化的关键生物标志物
伊利诺斯大学香槟分校和爱荷华大学的研究人员进行的一项临床研究发现，一种广泛用于治疗真菌感染的药物改善了肺组织培养和囊性纤维化患者鼻子中的关键生物标志物。
囊性纤维化是由肺内膜中缺失或有缺陷的离子通道(CFTR)引起的。这使病人容易受到肺感染。根据引起症状的基因突变类型，被称为调制剂的治疗方法可以帮助部分患者，但不是所有患者。
参与的患者临床研究都在10%对调节剂治疗无效的患者中，这意味着抗真菌药物药物，两性霉素该研究的领头人马丁·d·伯克博士说，B基因突变可以使所有患者受益，无论他们的基因突变如何。伯克是伊利诺斯州的化学教授和卡尔伊利诺斯医学院的研究副院长，同时也是一名医生。这项研究发表在囊性纤维化杂志．
在之前的工作中，Burke的团队证明两性霉素在细胞膜中形成离子通道，其功能与缺失的蛋白质类似，在分子尺度上充当修复体，在细胞水平上恢复功能。
“这是第一个临床研究，”伯克说。“我们还有很长的路要走，但这增加了我们的乐观情绪，分子修复方法可以提供一种新的方法来治疗所有囊性纤维化患者，包括那些不能从调节剂获益的人。不管突变与否，这种机制对每个人都应该是一样的。”
在这项新研究中，Burke的团队与爱荷华州的Michael J. Welsh博士合作，在囊性纤维化患者的肺组织培养中测试了这种药物。他们证实该药物增加了培养物中的离子分泌。然后，在旨在复制调节性药物的首次临床研究的实验中，他们在患者的鼻子上进行了测试。
囊性纤维化患者的鼻腔和肺部的气道细胞中都缺少CFTR通道，所以在鼻腔中测试药物是证明它在其他气道中也有效的第一步，伯克说。
研究人员通过测量一种被称为鼻电位差的生物标志物来评估该药物是否增加了鼻子细胞中的离子流。在这项研究中，两性霉素B的鼻腔形式改变了鼻腔电位差，这表明两性霉素正在执行缺失的CFTR通道的工作。
“虽然两性霉素B不是CFTR蛋白的完美替代品，但这些结果提供了第一个证据，证明小分子离子通道可以影响囊性纤维化患者的生理机能，”该研究的第一作者Rajeev Chorghade说研究生他现在是麻省理工学院的一名博士后。“这些结果进一步鼓励了我们临床试验以确定吸入两性霉素B是否可以改善CF患者的肺功能和与健康相关的生活质量，特别是那些没有使用调节剂的患者。”
接下来，研究人员计划进行一项临床研究，以确定两性霉素直接吸入肺部是否会改善囊性纤维化患者的肺功能和免疫反应。为了实现这一目标，他们成立了一家新公司，cystetic pharmaceuticals，目标是开发一种粉末吸入器。该公司已经筹集了2500万美元的初始投资。
“两性霉素B的一大优势是它已经获得了临床批准。这就是为什么我们能够如此迅速地行动，”伯克说。“我们使用了一种广泛用于治疗的两性霉素真菌感染在鼻子里，所以这是一个很好的机会让我们更好地了解潜在的囊性纤维化应用程序快速和安全。现在我们需要开发一种安全有效的机制，将其输送到肺部。”
