多肽联合抗生素治疗利什曼病可能更有效
利什曼病是由原生动物利什曼原虫引起的,由受感染的白蛉叮咬传播。虽然在富裕国家,这种疾病主要影响狗,但在其他国家,它可以对人类的健康造成严重破坏,导致从溃疡到骨髓、肝脏或脾脏的损伤,所有这些都可能是致命的。世界卫生组织估计,目前有超过10亿人生活在利克曼病流行的地区,每年有超过100万新病例。因此,迫切需要找到新的、有效和选择性的利什曼病化疗替代品,以减少现有药物(如帕洛玛霉素和米替福辛)的不良副作用。
来自UAB化学系的讲师Rosa Maria Ortuño和Ona Illa负责协调一项多学科研究,以寻找新的抗利什曼病疗法。参与这项研究的还有来自同一部门的讲师Jean-Didier Maréchal和来自UAB细胞生物学、生理学和免疫学部门的讲师Carme Nogués,以及来自CIB Margarita Salas-CSIC(马德里)的研究人员Luis Rivas和来自iac - csic(巴塞罗那)的研究人员Míriam Royo。
该研究包括新的细胞穿透肽(CPPs)的制备和生物学评价,与抗生素偶联,作为载体或载体药物使其能够进入寄生虫的细胞膜并被释放,从而导致其死亡。其结果是更大的效果,而同时需要更少的口服剂量的药物。此外,合成的CPPs对哺乳动物细胞没有毒性,但对利什曼原虫有毒性。“虽然使用CPPs治疗利什曼病的想法并非未知,但这项研究的重要性在于其高细胞穿透能力和新合成和研究的多肽的选择性(哺乳动物与寄生虫细胞),”Rosa Maria解释说Ortuño。
特别是,该研究已用于研究由非蛋白质组成的多肽氨基酸含有阿霉素的共价缀合物,阿霉素也被用于癌症治疗。虽然游离形式的dox在与利什曼原虫孵卵时没有活性,因为它不能穿透利什曼原虫的内部,但dox- ppc缀合物已被证明在极低浓度下具有毒性。其穿透细胞的能力已通过分子模型研究得到合理化。研究结果非常有希望,“在考虑新药之前还需要进行大量的研究,但我们现在离我们的目标更近了一点,”Ortuño总结道。
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