新型的收养细胞转移方法缩短了T细胞制造的时间表
采用转移的T细胞可以延长生存期,有时还可以治愈患有晚期实体瘤的患者。在有希望的同时,可能需要几个月的时间才能生成必要的T细胞来帮助这些患者。对于大多数需要立即治疗的患者,这种速度使这种疗法不切实际。
在9月号癌症研究,南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的医学科学家培训计划的学生汉娜·诺克曼(Hannah Knochelmann)和克里斯塔尔·保罗斯(Chrystal Paulos)实验室的研究员与三个不同NCI指定的癌症中心(MUSC Hollings Cancer Center,Emory Winship)的研究人员合作和俄亥俄州立大学的詹姆斯(James)报道了一种新的方法,可以在不久的将来为患者更快地生成T细胞。
人免疫系统包含两种主要类型的T细胞:CD4和CD8。该团队通过使用一个非常有效的CD4 T细胞子集(称为Th17细胞)缩短了从几个月制造T细胞的时间到不到一周的时间。
“实际上,” Knochelmann解释说,“很少有TH17细胞有效地消除多种不同类型的肿瘤。这一新的里程碑可以扩大纳入标准以促进进入T细胞的访问治疗对于更多的转移性疾病患者。”
收养的T细胞转移疗法是将治疗性T细胞转移到患者中,仅用于世界各地的少数机构。这使得对普通人群无法获得的有效疗法。这些方案通常使用数十亿个CD8 T细胞,这些CD8 T细胞具有可杀死癌细胞的细胞毒性特性。然而,细胞培养的生长需要数周的生长才能生长足够的CD8 T细胞才能在单一治疗中使用。埃默里大学(Emory University)皮肤恶性肿瘤的转化研究人员的导师和转化研究总监保罗斯(Paulos)说:“这一发现最引人注目的是,我们可以在这个平台上建立在这个平台上,将T细胞带给世界各地的患者。”
最好的效应子Th17细胞在细胞培养中生长仅四天,然后再注入宿主。任何较短或在培养中的任何时间都降低了治疗的疗效。虽然团队可以在数周内产生更多的Th17细胞,但与较少的TH17细胞仅扩展了四天,实际上更多的细胞实际上相同或效率更低。这一发现强调了可以早日对患者进行T细胞疗法的潜力,这一发现具有直接的临床意义。
常规T细胞疗法的另一个局限性是患者可以复发 - 即使在看似成功的治疗后,癌症也可以返回。因此,Knochelmann和团队试图开发一种长期存在的疗法,同时了解可以防止复发的因素。他们发现,天四的TH17细胞疗法提供了持久的反应。有趣的是,IL-6是加为这些T细胞以防止治疗后复发的关键细胞因子。这种细胞因子破坏了调节性T细胞的稳定性,即免疫系统的制动器,这使TH17细胞有能力杀死癌细胞。
保罗斯说,研究人员希望这些数据以一种新的关于免疫疗法的思维方式激发医生。“这种治疗方法有可能非常通用。如果可以靶向肿瘤,这意味着已知肿瘤的唯一标识符,该治疗方法可以有效。因此,该疗法可用于治疗液体或固体的患者肿瘤。”
Knochelmann说,MUSC的核心设施和研究环境是这项工作成功的关键作品。“许多同事就这一发现给了我关键的建议。实际上,这项工作是一个很好的例子,说明当不同的思想融合在一起时可以完成的工作。为改善未来的医学而努力,它令人鼓舞和有益。”
这项工作是由美国国立卫生研究院和黑色素瘤研究基金会资助的,因为授予了Knochelmann和Paulos的独立赠款。研究小组现在正在与外科医生和医学肿瘤学家合作,将其发现发展为适用的患者治疗方法。Knochelmann说:“我们的愿景是,将在几天内为患者生成T细胞产品,因此这些疗法可以帮助所有有需要的患者,尤其是那些需要迅速治疗的患者。”
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