从内部攻击肿瘤

UT Southwestern研究人员报道，一项新技术允许研究人员窥视恶性肿瘤内部，表明两种实验性药物可以使非小细胞肺癌(NSCLC)的异常血管、氧合和肿瘤微环境的其他方面正常化，帮助抑制肿瘤的生长和扩散。

研究结果发表在癌症研究，强调了这种新型可视化工具的使用，以及这些药物对非小细胞肺癌(NSCLC)的前景癌症尽管几十年的研究，美国的死亡人数。

NSCLC is the most common form of lung cancer, comprising about 85-90 percent of the nearly 230,000 cases of lung cancer diagnosed each year in the U.S. However, despite state-of-the-art treatments for this disease, including targeted therapies and immunotherapies, the five-year survival rate for lung cancer remains at only 10-20 percent—far lower than for many other cancers including breast (90 percent) and prostate (99 percent.)

实验药物环巴胺酒石酸盐(CycT)和血红素隔离肽2 (HSP2)已经显示出抑制人类非小细胞肺癌小鼠肿瘤生长和发展的前景。尽管已知这两种药物都以血红素(一种携带氧气的分子)为目标红细胞-CycT抑制血红素合成和HSP2抑制血红素摄取进入细胞-这些疗法如何抑制NSCLC尚不清楚。

为了回答这个问题，李柳，博士，UTSW放射学助理教授，她的同事们使用了一个名为MultiSpectral光声断层扫描（MSOT）的新工具，以检查人类NSCLC肿瘤的内部生长在小鼠中。（成像技术使用光脉冲产生超声波。）它们特别是在肿瘤血管上看起来，它们如何将氧气对细胞进行，比较每三天接受CYCT，HSP2或盐水中的肿瘤。

三周后，测试显示，与只接受盐水的小鼠相比，两种药物都显著抑制了肿瘤的生长，这支持了之前的研究。但是，Harold C. Simmons综合癌症中心的刘女士和她的同事们发现，虽然未经治疗的肿瘤消耗了大量的氧气，降低了肿瘤微环境中的血气，但用CycT或HSP2治疗的小鼠的肿瘤消耗明显更少。类似地，这些动物产生的ATP更少，ATP是一种细胞用来提供能量的分子，需要亚铁血红素来形成。

使用MSOT，他们发现用一种药物治疗在这些肿瘤中降低了异常大量的血管形成，增加了血氧饱和度和肿瘤氧合，使这两种措施都更接近健康组织的液体。该治疗还减少了总血红蛋白的量，这是反映血液循环量的措施肿瘤组织。

进一步的实验表明，从CycT和HSP2治疗的小鼠肿瘤中分离出来的细胞减少了低氧分子标志物和与血管形成相关的分子。

同时，Liu说，这些发现表明这两种血红素靶向药物可以从多个角度攻击NSCLC肿瘤:抑制ATP的产生和生存和生长所需的氧气消耗，减少血血液循环和氧气水平降至健康组织水平，降低了肿瘤的生成能力新血管．本研究还显示了MSOT作为非侵入性工具的效用，以调查肿瘤并跟踪CYCT和HSP2等药物如何实时工作。

“我们对这些致命的肿瘤和潜在的新治疗方法了解得越多，”刘说，“我们就能给患者提供更多的希望，他们目前几乎没有有效的治疗选择。”

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