研究人员识别与Capecitabine的化疗中与手足综合征相关的遗传因素

Capecitabine是一种用于乳腺癌和结直肠癌的化疗药物。它可以将生存率延长近10％。然而，最近的研究表明，近50％的患者开发了Palmar-Purthodysesia，皮肤反应也称为手脚综合征，患有轻微的症状。高达17％的这些患者可以在他们的手或脚上灼热，可以防止他们做他们通常的活动。这种不良反应是剂量减少或治疗延迟的主要原因，癌症患者的危险后果。

因此，需要找到预测标记以识别在治疗开始之前更容易具有这种毒性反应的患者。患者可能根据他们的分类遗传风险并得到相应的个性化治疗。

最近，由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的人类基因分型单元（CNIO）的人类基因分型单元负责人领导的研究人员，鉴定了与开发Capecitabine诱导的手足综合征的风险更高的遗传标记。这项研究发表在临床药理学与治疗方法。

这个队进行了一次基因组协会研究(GWAS)分析了166名在Gregorio Marañón大学医院、Virgen de la Victoria医院和San Carlos临床医院接受卡培他滨治疗的患者基因组中超过60万种基因变异。

“我们的研究确定了影响CDH4 mRNA及其编码的蛋白质(r -钙粘蛋白)水平的调控变体，这是维持皮肤正常结构的关键，”该研究的通讯作者安娜González内拉解释说。她补充说:“遗传变异与发生上述皮肤状况的风险之间的联系在85名新患者的独立队列中得到了重复，并在几项功能研究中得到了验证。”

CDH4基因编码R-Cadherin，表皮中的蛋白质在保持皮肤良好状态方面发挥着相关的作用。CNIO研究人员发现，与其他患者相比，在与Capecitabine进行化疗期间，在化疗期间开发了手足综合征的患者，与其他患者相比，导致CDH4的表达减少。

“此外，在人类细胞培养中，CDH4下调导致了involucrin的表达减少，这是另一种对皮肤屏障功能至关重要的皮肤蛋白质，”González-Neira评论道。

在他们的观察中正常皮肤的癌症患者在开始治疗前，CNIO的科学家发现，具有与发生手足综合征风险相关等位基因的患者在卡培他滨化疗前r -钙粘蛋白和天冬氨酸水平较低。研究结果表明，低水平的这两种蛋白可能有助于增加药物的细胞毒性作用。”这种效果可以非常严重在手掌和脚底的原因:表皮细胞分裂速度高,有一个对手掌和脚底压力和温度的影响,以及身体的许多汗腺在这些部位药物浓度很高。”

最后，这项研究的作者检测到遗传标记与R-cadherin和调用的水平一起，可以是有用的生物标志物，以鉴定患有较高风险的患者患有较高的患有手足综合征的患者。“肿瘤科医生可以决定对这些患者的预防措施，如剂量还原或具有替代药物的治疗。”

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