RNA有望成为未来治疗遗传病的良方

苏黎世联邦理工学院的科学家开发了一种RNA分子，可用于骨髓细胞中纠正影响蛋白质生产的遗传错误。患有一种罕见遗传病的患者对阳光过敏，这种疾病会导致疼痛，未来可能会受益。

短RNA分子可作为药物使用。它们的有效性是基于遗传信息它们携带:治疗用RNA可以与人体自身的RNA结合，从而影响其功能。然而，到目前为止，这种药物只有少数几种。

“这主要是因为要让RNA分子精确地到达需要它们起作用的身体器官非常棘手。目前，这是开发RNA药物的最大障碍，”苏黎世联邦理工学院药物化学教授乔纳森·霍尔说。他与来自伯尔尼大学的名誉教授Daniel Schümperli以及来自苏黎世大学医院和苏黎世特里姆利医院的同事们一起，现在成功地开发出一种RNA分子，可以补偿基因突变的影响骨髓细胞．

这种治疗方法有一天可能会应用于一种罕见的遗传病，即红细胞生成性原卟啉症(EPP)，这种疾病会影响那些父母都有这种疾病的遗传倾向的人。患有EPP的人对阳光感到痛苦的敏感。

基因突变导致这些患者体内产生的一种酶——铁螯合酶的数量减少。铁螯合酶对血红蛋白的产生至关重要，血红蛋白是在血液中运输氧气并使血液呈红色的蛋白质。这种铁螯合酶缺乏导致代谢分子，原卟啉，积累在红细胞．原卟啉对可见光产生反应，形成攻击组织的分子，当病人暴露在阳光或强烈的人造光下时，会引起疼痛的炎症。

融合分子被证明是有效的

霍尔和他的同事开发了几种短RNA分子，它们与体内铁螯合酶基因的RNA副本结合细胞．在细胞培养实验中，他们发现了某些分子能够恢复酶的充分生产，从而补偿已知的EPP基因突变的负面影响。

然而，开发RNA分子只是这项任务的第一部分。霍尔说:“这种分子还必须能够到达体内正确的器官，并从那里渗透到细胞内部。”在EPP中，这些是骨髓中的血液干细胞。为此，研究人员将其中一种RNA分子与各种化学活性化合物融合，并在EPP小鼠模型中进行了测试。他们发现了一种融合分子——与胆固醇融合的RNA分子——能够弥补动物模型中的基因突变。

研究尚未完成

霍尔强调，现在给他鉴定的分子贴上RNA药物的标签还为时过早。在证明这种分子可以用来增加小鼠体内功能性铁螯合酶的数量时，研究人员仅处于他们工作的早期阶段。“这是第一步，它表明我们的方法是有希望的，”霍尔说。下一步，研究人员需要优化融合分子或识别其他更有效的融合分子，他解释说，他们还需要额外的、更精细的EPP疾病小鼠模型。进一步的研究对于找到一种最佳的候选药物至关重要，它的效果可以在人体中进行研究。

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