研究表明,针对致命儿童脑癌的新潜在方法
对dipg(致命的儿童脑肿瘤)的进展通常是一英寸的游戏。暗示即使是微小收益的研究是庆祝的原因。
这就是为什么密歇根大学及其合作者的研究人员对发现一种新的潜在治疗方法感到兴奋的原因,这是一种新的潜在治疗方法,一种在两种小鼠DIPG模型中显着延长了生存时间。
该团队的发现出现在日记中癌细胞,建议同时针对两种能源生产途径癌症细胞可以帮助克服引起癌症的突变的作用,该突变是DIPG的标志之一,或弥漫性的内在庞然神经胶质瘤和类似的肿瘤。
“ DIPG具有特征性的表观遗传组蛋白突变,即DNA周围缠绕的线轴中的突变,并且可以影响基因表达“这项研究的高级作家Sriram Venneti,医学博士,博士学位,U-M Rogel癌症中心和乍得Carr Pediatric Brain肿瘤中心的神经病理学家兼研究员。结果不佳,这意味着这些突变积极推动这些肿瘤的生物学。”
表观遗传学变化是一种影响基因在不改变基础DNA序列的情况下如何使用的一种变化,这相似于可以改变歌曲的播放列表而不改变歌曲本身的方式。
“我们意外发现的是,这种突变明确增加了两个代谢途径Venneti说:“在细胞中,这些途径也直接影响细胞内的表观遗传变化。因此,问题是:我们可以使用代谢药物在癌细胞内中断这些能量生产途径,同时修改细胞的表观基因组以生产力?”
两种不同的DIPG鼠标模型的结果是肯定的。
抑制两种代谢途径中的每一种都单独增加了小鼠的生存时间,同时靶向两种途径,导致小鼠的寿命更长。
在研究中使用的一种模型中,DIPG总是致命的。但是,当给出两种实验化合物时,当实验结束时,有60%的小鼠还活着。
Venneti说:“迫切需要DIPG的治疗方法。因此,尽管这些仍然是早期阶段,但临床前的结果,但我们很高兴继续将这种新的策略用于人类的临床试验。”
DIPG通常在5至10岁的儿童中被诊断出来,尽管它可以在任何年龄段出现,包括成年人的罕见病例。这些肿瘤始于脑干,这几乎使它们无法通过外科手术去除。2015年,前U-M足球教练劳埃德·卡尔(Lloyd Carr)的孙子乍得·卡尔(Chad Carr)于14个月前被诊断出患有这种疾病,享年5岁。
“乍得·卡尔(Chad Carr)小儿脑肿瘤中心成立于2018年,已将密歇根大学(University of Michigan)作为DIPG研究和患者护理的主要中心之一。如果没有乍得艰难的大力支持和关键资金,我们就无法进行这项研究基金会,” Venneti说。
研究中使用的两种化合物(其中一种是由制药公司Abbvie开发的,另一种由Johns Hopkins University开发的,都可以穿透该研究血脑屏障Venneti补充说,这对于治疗脑肿瘤至关重要。
他说:“障碍是有原因的。”“您不希望毒素能够到达大脑。开发针对脑癌的药物的挑战是,您需要药物能够穿过该障碍并攻击肿瘤细胞。我们很幸运,这两个研究化合物可以做到。”
该研究还通过分析癌症发现了有关DIPGS和相关肿瘤生物学的新信息细胞和DIPG患者的成像扫描。除了在能量周期上散发出新的光癌细胞,研究人员发现了为什么两种不同类型的突变 - 一个在患有DIPG的儿童中看到的突变,另一个在成人中观察到的突变脑肿瘤 - 相互排斥。
Venneti说:“我们发现这两个突变使用相同的途径,但以相反的方式解释了为什么它们不能同时发生。”
继续对基础的更好理解瘤他指出,生物学将帮助研究人员制定和完善新的治疗策略。
进一步探索