2020年8月12日

新一代药物对耐药结核病显示早期疗效

根据一项新的国际研究的结果，耐多药结核病(MDR-TB)的新治疗方案在一个队列中85%的患者中显示出早期有效性，该队列包括许多患有严重合并症的患者，这些患者本应被排除在临床试验之外。

结果，基于观测数据来自17个国家的不同患者队列的研究，强调有必要扩大获得最近开发的结核病药物贝达喹啉和delamanid。相比之下，在世界大部分地区仍在使用的历史护理标准在全球范围内约有60%的治疗效果。

这项研究发表于2020年7月24日美国呼吸与重症监护医学杂志．

该研究的主要作者、哈佛医学院布拉瓦尼克研究所全球健康和社会医学副教授莫莉·弗兰克说:“这是重要的证据，表明这些新疗法对真正患有这种疾病的人群有效。”

这项研究是作为endTB的一部分进行的，endTB是一个国际合作伙伴关系，由来自HMS、健康伙伴、Médecins Sans Frontières、互动研究与开发、安特卫普热带医学研究所和Epicentre的领导人组成。

“我们的发现强调了迫切需要扩大这些药物的获取，”该研究的合著者、HMS布拉瓦尼克研究所全球健康和社会医学副教授卡罗尔·米特尼克(Carole Mitnick)说。研究人员说，虽然最近宣布贝达喹啉的降价和delamanid的预期降价是受欢迎的，但必须做更多的工作来改进全世界的治疗指南，并扩大这些新方案的治疗范围。

迫切需要更好的耐多药结核病治疗方法。世界卫生组织估计，每年有近50万耐多药结核病新病例，每年有近20万人死于这种疾病。2018年，只有三分之一的患者得到有效治疗，其中只有一半治愈。

2010年代初，监管机构批准了50年来首个结核病新药贝达喹啉和delamanid，为更有效、毒性更低的耐多药结核病治疗带来了希望。根据历史护理标准和一些更新的治疗方案，某些亚组患者，包括艾滋病毒或丙型肝炎或糖尿病患者的治疗结果比没有这些情况的患者更差。此外，这些情况使患者无法参加这些药物的临床试验。

研究人员说，重要的是要检查这些亚组是否从新疗法中获益，而这些新疗法可能会在更健康的研究参与者中观察到。他们指出，只有大型队列研究才有统计能力来探索这些差异。

endTB研究表明，对于新方案，早期治疗效果与无严重合并症或其他复杂因素的患者以及糖尿病、丙型肝炎和严重耐药的患者相似。

严重结核病患者在开始治疗时的结果比病情较轻的患者更差。68%的严重疾病患者对新疗法有早期良好反应，相比之下，没有严重疾病的患者有89%。在艾滋病毒合并感染的患者中，新方案的早期结果为73%，而没有艾滋病毒的患者为84%。

这些结果基于对2015年4月至2018年3月期间参与研究的1000多名耐多药结核病患者早期治疗结果的分析。这项研究检查了持续15个月或更长时间的治疗6个月后的结果。长期疗效将在治疗结束和随访期间进行测量。

在这项研究中，研究人员统计了这些患者中有多少人在使用含有贝达喹啉、delamanid或两者都含有的治疗方案的前六个月内经历了培养转换，即在样本中再也找不到导致结核病的细菌。先前的研究表明，这是成功治疗结果的一个强有力的预测因素。

研究人员说，与治疗结束结果的确认将是重要的，需要做更多的工作来确保这些人群的成功治疗。

“这些研究的早期结果提供了令人信服的证据，这些新疗法提供了一种非常有前途的替代方案，可以替代在治疗结束时成功率约为60%的传统疗法，也可以替代正在使用的其他新疗法，”Mitnick说，他是Partners In Health的高级研究员，也是endTB正在进行的临床试验的联合首席研究员。

她补充说:“我们渴望跟踪这些患者的治疗进展，以验证这些新方案的有效性。”

观察性研究为改善复杂人群中复杂疾病的治疗结果做出了如此多的重要贡献，因此在过去的研究阶段继续进行研究至关重要临床试验研究人员说，在结核病等疾病中。