蛋白质研究可能是治疗纤维化疾病的关键

范德比尔特大学医学中心的研究人员最近报告称，一种与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)相关的蛋白质可能是治疗肾脏和其他器官纤维化疾病的关键。ALS是一种进行性神经系统疾病，会导致肌肉无力。

FUS是细胞核中调节DNA修复转录、RNA剪接和其他功能的蛋白质的首字母缩写。在大脑中，FUS的突变会损害神经并导致ALS(也称为卢伽雷氏病)。

纤维化疾病是由胶原蛋白和其他物质过度沉积引起的结构蛋白细胞间的细胞外膜(ECM)。纤维化会导致肺、肝、肾和其他器官的衰竭。

被称为整合素的跨膜受体介导细胞与ECM之间的相互作用。一种整合素下调了表皮生长因子受体(EGFR)的激活，从而促进纤维化。在肾脏中，阻断这种整合素或以其他方式激活EGFR会导致包括胶原蛋白在内的促纤维化分子的增加。

范德比尔特大学的Ambra Pozzi博士和她的同事假设整合素和EGFR调节胶原蛋白通过将某些其他蛋白质“转移”到细胞核，在那里它们与胶原蛋白基因相互作用而产生。

Pozzi是医学、分子生理学和生物物理学教授，也是纳什维尔退伍军人事务(VA)医疗中心的研究员，该中心是田纳西河谷医疗保健系统的一部分。

在寻找这些蛋白质时，她和她的同事们发现了EGFR和FUS之间令人惊讶的联系。事实证明，在肾细胞中，EGFR使FUS磷酸化(将磷酸盐基团连接到FUS上)，从而促进其转位到细胞核，在细胞核中FUS开始产生胶原蛋白。

研究人员发现，抑制EGFR会降低FUS的核转运和减少胶原蛋白的产生。细胞穿透肽，或者蛋白质与医学杰出教授Jacek Hawiger(医学博士，博士)合作生成的片段，做了同样的事情:它还阻止FUS进入细胞核并抑制胶原蛋白水平。

研究人员总结说:“这些发现提供了一种新的方法来限制肾脏和其他器官的纤维化过程。”

Pozzi说，虽然这种肽是否以及如何被选择性地引导到受纤维化影响的特定器官仍有待确定，“我们希望这项研究为未来专注于FUS作为一种新型促纤维化靶点的研究打开了大门。”

研究员Manuel Chiusa博士是该论文的第一作者细胞生物学杂志．