减少炎症会增强中风后的认知恢复,可能会扩展治疗窗口
再灌注疗法是中风治疗的黄金标准,有助于恢复由凝块引起的中风后的血流,从而防止脑组织失去。但是,只有大约10%的中风患者有资格,部分原因是再灌注疗法的狭窄治疗窗口。
南卡罗来纳州最近的一项研究表明,治疗对于马达和认知恢复如果用专门的化合物施用,以阻止免疫反应。团队的临床前发现,在求职文章5月13日神经科学杂志,建议减少免疫反应脑可能是改善认知恢复的策略。它还可以扩展治疗窗口的治疗窗口,从而使中风专家可以帮助更多中风患者。
“和再灌注疗法,我们正在恢复血液,这是保存组织所必需的,但是有一种持续的炎症反应免疫系统这不是再灌注的目标。
这可以解释为什么,尽管机械再灌注的成功率为90%血流量对于大脑,只有大约40%的治疗患者在三个月内恢复了足够的运动和推理能力,可以独立满足他们的日常需求。甚至那些康复的人运动功能几个月后,仍然可能面对认知挑战。
首席作家阿里·阿拉维(Ali Alawieh,M.D.,他在MUSC完成了研究生学习,现在是埃默里大学医学院神经外科居民。
Tomlinson和Alawieh认为大脑中的免疫反应是罪魁祸首。
在中风期间,凝块的氧气和能量供应被凝块切断,导致脑组织变得压力并迅速死亡。
就像切开膝盖一样,免疫系统也被激活以治愈伤口,其中包括清除死组织。
一个特殊免疫蛋白的家族称为补体蛋白质帮助指导和促进受损地区的这种免疫反应。
在一个2018年文章在科学翻译医学,Tomlinson和Alawieh表明,这些补充蛋白都标记了死组织和压力脑细胞拆除。
应力的脑细胞尚未死亡,仅因缺乏氧气和能量而损坏。作为目标中风治疗要节省很多脑组织尽可能减少整体损害,这是一个令人关注的结果,因为这意味着可以挽救的组织被免疫系统破坏。
因此,汤姆林森(Tomlinson)和他的团队开发了一个名为B4Crry的补充蛋白质阻滞剂,该蛋白质阻滞剂仅在中风损伤场所起作用。这使补体蛋白质使脑细胞的信号蒙蔽,从而节省了压力组织,并减少了临床前中风模型中的总体脑损伤。
在当前的研究中,Tomlinson和Alawieh假设配对再灌注疗法和B4Crry将显着改善单独再灌注疗法的中风恢复。特别是,他们假设这种组合治疗将改善认知恢复。
正如汤姆林森(Tomlinson)的团队所期望的那样,仅再灌注疗法确实改善了在临床前中风模型中行走等协调运动的恢复。随着在治疗中添加B4Crry,协调运动的改善速度更快,最早在中风后三天就可以看到更大的恢复。
学习和记忆的改进比有运动功能所看到的更大。
单独的再灌注疗法完全不等于中风后的学习和记忆恢复。但是,当将B4Crry添加到他们的治疗中时,小鼠的认知恢复大大改善,在学习和记忆任务上的错误少了三倍。
Tomlinson的团队进一步探讨了为什么添加B4Crry以及随后的大脑的减少免疫反应,非常有助于认知恢复。
他们发现,中风后,称为小胶质细胞的脑免疫细胞开始吃压力脑细胞之间的连接。免疫系统补体蛋白标记了这些连接以破坏,因为它们显示了应力的细胞信号。没有这些连接,脑细胞将无法有效沟通,并且整体大脑功能会降低。
B4Crry从补体蛋白中隐藏了细胞的应力信号,从而节省了神经元之间的连接。保持连通性改善了中风后的学习和记忆脑功能。
补体抑制剂(例如B4Crry)也可能有助于中风专家克服再灌注疗法的最大障碍:短治疗窗口。
Tomlinson的团队表明,在凝块清除后,加入B4Crry进行再灌注疗法降低了出血的可能性,即使在治疗后又有六个小时的治疗,也会降低出血的可能性。中风。这些发现表明补充抑制不仅可以使再灌注治疗更安全,但扩展了治疗窗口,可用于更多中风患者。
Alawieh对诊所中补体抑制的未来使用感到兴奋。
他解释说:“我们的下一步是了解补体抑制剂如何与合并症(例如老年,吸烟和糖尿病)一起工作。”“总的来说,这些信息将帮助我们设计到人类时设计最佳的临床试验。”
Tomlinson在MUSC的团队还正在测试其他脑损伤(例如脑损伤)中补充抑制剂的潜力。
汤姆林森说:“我们已经证明,我们可以在脑损伤后两个月内进行补体抑制剂,并看到认知恢复的改善。”“这实际上是我非常兴奋的。这意味着在初次事件后的几个月,补体抑制剂仍然可能对认知有益恢复脑损伤后,包括中风。”
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