科学家发现阻止致癌HPV病毒的新方法
人类乳头瘤病毒(HPV)是一些癌症的主要原因,包括宫颈癌,每年在世界各地的近300000名女性死亡。尽管疫苗提供证明对HPV感染的第一道防线,研究者们也在继续寻找额外的选项来防范病毒。
在今天公布的一项新的研究美国国家科学院院刊》上耶鲁大学癌症研究中心(YCC)研究人员原则上演示了一种新的生物方法,可以阻止人乳头状瘤病毒感染。这种方法不仅可能最终帮助治疗HPV,但其他病毒,以及病毒性疾病,目前认为是“undruggable,”研究人员说。
“我们证明非常短肽(片段的蛋白质)可以阻止人乳头状瘤病毒病毒从感染细胞,”资深作者丹尼尔DiMaio医学博士说博士,副主任YCC,沃尔德冯Zedtwitz的遗传学教授,教授和分子生物物理学和生物化学和放射治疗。“这项研究证实了我们的模型对HPV感染细胞。它还表明,细胞内贩卖病毒可能是一种新的抗病毒方法的目标。”
人乳头状瘤病毒被膜结合囊带进细胞称为核内体。一个人乳头状瘤病毒蛋白质称为L2包含一段称为“cell-penetrating肽”棒通过膜的内体进入细胞内部。旁边,一系列的L2 cell-penetrating肽结合细胞叫做retromer的蛋白质。Retromer然后提供病毒进入细胞传输机制称为逆行通道,病毒在细胞核,它可以使本身的副本。
先前的研究DiMaio的实验室发现的核心机械cell-penetrating肽却少之又少。肽是由氨基酸,一个只有6个氨基酸序列肽所需的穿透细胞膜,虽然只有三个氨基酸序列结合retromer所需的蛋白质。
“我们意识到,我们可以合成短肽,应该足以让穿过细胞膜,绑定retromer并阻止感染,所以我们决定测试,“DiMaio说。“我们第一个肽努力工作。”
当研究者合成cell-penetrating补充道肽人类细胞的培养基,他们看到肽进入细胞质和绑定到retromer。当科学家们再感染细胞人乳头状瘤病毒,病毒可能不再绑定到retromer离开核内体肽因为retromer忙,和感染被挡住了。
耶鲁大学研究人员表明,肽抑制持续甚至肽后删除。“我们不知道多久肽是活跃的,但是效果可能是不可逆转的,“DiMaio补充道。“它也看起来像病毒从细胞消失。细胞有一些感觉,感染的方法是不能正常进行,所以它摆脱病毒。”
在后续实验中与同事进行了威斯康辛州大学的科学家们发现这也cell-penetrating肽抑制小鼠的HPV感染。这种基础研究可能指向新类型的anti-HPV治疗,这是必须的,DiMaio说。
虽然疫苗将永远是最好的基础预防HPV感染,DiMaio说,“全世界的绝大多数人不接种疫苗,特别是在发展中国家,大多数情况下的子宫颈癌发生。”Additionally, current vaccines don't guard against all strains of HPV, he said.
更多信息:鹏威Zhang et al . Cell-penetrating肽抑制retromer-mediated贩卖人类乳头状瘤病毒在病毒进入,美国国家科学院院刊》上(2020)。DOI: 10.1073 / pnas.1917748117
