小鼠试验性药物阻止骨质流失接受化疗
骨质流失导致骨质疏松和骨折是一种针对癌症的主要问题的患者接受化疗和放疗。由于雌激素中扮演一个重要的角色在维持骨骼健康,骨质流失尤为明显在乳腺癌的绝经后妇女中使用疗法旨在消除雌激素治疗。
男人和儿童治疗其他癌症也体验骨损失,表明消除雌激素不是唯一触发导致骨质酥松。
对小鼠的研究中,来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一个驱动程序有关的骨质流失癌症治疗。他们表明,放疗和化疗可以停止细胞分裂骨头,导致压力反应称为衰老。根据新的研究,细胞衰老导致雌性小鼠骨质疏松除此之外单独从雌激素的缺乏。研究人员进一步发现,这个过程发生在雄性和雌性和独立于癌症类型。也许最重要的是,研究者表明,可以停止这样的骨质疏松治疗小鼠试验性药物已经评估的两个临床试验。
这项研究发表在1月13日癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。
“研究人员明白这骨质流失不仅仅是由于激素损失,”资深作者希拉·a·斯图尔特说,教授博士,细胞生物学和生理学。“癌症病人接受化疗和放疗失去很多骨头比女性多乳腺癌处理芳香化酶抑制剂,消除雌激素。和孩子还没有经历青春期,和不是雌激素,也失去了骨头。我们想了解是什么原因导致骨质流失以外缺乏雌激素和我们是否可以做任何事来阻止它。”
阻止骨质疏松可以改善的生活质量癌症患者。骨质疏松导致的骨折风险增加持续多年后治疗。这种骨密度的损失使得它更可能病人将开发在骨盆骨折,髋部和脊柱,影响流动和增加死亡的风险。
研究人员研究了小鼠骨质疏松治疗的两种常用化疗drugs-doxorubicin和paclitaxel-as小鼠接受辐射到一个肢体,了解骨质疏松的效果是否相似在不同类型的癌症疗法。在所有情况下,治疗诱导细胞衰老的过程。
“衰老是一种慢性的应激反应的细胞,阻止它分裂,也导致许多分子的释放,其中一些我们显示驱动骨质流失,”斯图尔特说,世卫组织还在基础科学副主任斯特曼癌症中心医院和华盛顿大学医学院的巴恩斯。
的细胞在小鼠骨所受影响最严重的癌症疗法包括那些负责骨重塑。这些都是一个至关重要的平衡组细胞之间拆除旧骨和建立新骨。这种平衡是干扰,导致骨质疏松症等疾病,在骨骼细胞不再能跟上bone-dismantling细胞。新的研究表明癌症治疗后的平衡更怪异:骨骼细胞活动减慢,删除旧的骨细胞的活动加速。
研究人员发现他们可以防止骨质流失的老鼠,如果他们采取措施移除细胞不再分裂,从而消除细胞产生的分子信号驱动骨质流失。对可能的治疗方法,斯图尔特和她的同事然后显示他们可以达到类似的效果与两种不同类型的化合物,阻止这些分子信号。
试验性药物,p38MAPK抑制剂和MK2型抑制剂,块的不同部位相同途径导致骨质流失。斯图尔特也和她的同事们在2018年发表的一项研究表明,这两种抑制剂在老鼠身上转移性乳腺癌的生长速度减缓。p38MAPK抑制剂在美国被测试临床试验炎症性疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)。和MK2型抑制剂将评估作为一个治疗风湿性关节炎。
癌症患者骨质疏松的风险通常用药物治疗骨质疏松症,包括磷酸盐和denosumab。都有一些不良的副作用,如肌肉和骨骼疼痛,因为他们的工作方式,他们可能不希望孩子的骨骼仍在增长。
“我们研究的抑制剂的毒性极低,所以我们有兴趣探索是否可以阻止一种改进的选项骨质流失儿童接受癌症治疗,”斯图尔特说。“我们也感兴趣的临床试验来评估这些药物在转移性乳腺癌的女性如果我们可以转移性增长缓慢并保存骨骼健康在这些病人。”
