研究检验了艾滋病药物治疗阿尔茨海默氏症的潜力

一种用于治疗和预防艾滋病毒/艾滋病的药物有望成为治疗阿尔茨海默病的潜在疗法，范德比尔特大学的生物化学家F. Peter Guengerich博士正在努力使这种方法更好地改善记忆和认知功能。

上个月在药物化学杂志在俄亥俄州克利夫兰的凯斯西储大学医学院，Guengerich和他的同事们报告说，抗艾滋病药物依非韦伦(EFV)的结构修改可以提高其激活a细胞的能力酶它删除胆固醇来自大脑。

他们的论文被世界最大的科学团体美国化学学会(American Chemical Society)出版的期刊的科学编辑们选为ACS的“编辑选择”。

胆固醇被认为有助于淀粉样蛋白簇或斑块的形成，这是阿尔茨海默病的标志。在20世纪90年代末，人们发现P450 46A1酶(CYP46A1)在分解和消除大脑中的胆固醇方面起着重要作用。

最近，凯斯西储大学药理学和视觉科学教授Irina Pikuleva博士及其同事报告说，CYP46A1可以通过低剂量的EFV在小鼠中被药理学激活。他们已经开始在阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍患者中进行药物的临床试验。

然而，EFV在小鼠中激活CYP46A1的治疗窗口似乎相当狭窄。在高剂量EFV会抑制这种酶。

目前研究的目标是产生一种更有效的化合物，以增强有益效果，同时避免潜在的副作用。

Guengerich, Tadashi Inagami博士，生物化学教授，是世界上生物化学和药理学领域最被引用和最多产的研究人员之一。

在过去的35年里，他和他的同事们在了解P450酶如何代谢药物、致癌物和包括胆固醇在内的其他生物分子方面做出了重大贡献。

皮库列娃在范德比尔特大学完成了博士后培训，“在凯斯西储大学建立了一个世界级的研究项目，”冈格里奇说。

五年前，她的研究小组报告说，EFV通过结合酶上的一个变构位点来激活CYP46A1，而不是胆固醇结合的活性位点。

然而，在较高剂量下，EFV被认为能结合变构和活性位点。这抑制了酶，因为它不能再附着在胆固醇上。

本文中描述的结构-功能研究表明，EFV代谢物是由蛋白质分解产生的化合物药物在体内，可以增加CYP46A1的激活，但在较高浓度下不会抑制该酶。

研究人员总结说:“现在正在努力制造这些化合物。”