河口水域为全球止痛寻找提供了希望

青霉菌
青霉属(显微镜下染色)。资料来源:Peter Halasz, Creative Commons Attribution-Share Alike 2.5 Generic, 2.0 Generic和1.0 Generic license。

全球范围内对阿片类药物替代品的研究取得了飞跃——一项在澳大利亚真菌中的科学发现表明,阿片类药物可以有效缓解疼痛,并有可能开发出一种更安全、更不容易上瘾的药物,有助于解决阿片类药物过量致死的问题。

在塔斯马尼亚州原始的Huon山谷的一个河口采集了一种以前不为人知的青霉菌。分析发现了一组形状独特的四肽,模仿内啡肽;已经投资了数亿美元,希望能有这样的发现。

由悉尼大学和昆士兰大学领导的一个国际团队随后将其开发成一种新的阿片类药物,被认为是金标准,但副作用更少,并在实验室中创造了一种有效的镇痛药。

一项专利申请已经在澳大利亚提交,进一步的研究,以确认是否有一种新药正在研制中,预计将在几个月内完成。

研究结果今天发表在权威期刊上,PNAS

该研究的资深作者、悉尼大学医学与健康学院教授麦克唐纳·克里斯蒂说,他们的发现是基于对这种潜在圣杯长达数十年的探索

“我们发现的结构以前从未见过,”克里斯蒂教授说,他是医学科学学院和副院长研究的药理学家。

河口水域为全球止痛寻找提供了希望
比洛芬(红色)在膜上与阿片受体(小麦)结合。资料来源:理查德·塞申斯

自然界中独特的“偏手性”

从真菌中,研究人员发现了三种版本的四肽,由肽键连接的四种氨基酸(生命的分子构建模块)链。但引起研究人员注意的是它们奇怪的分子结构。

在某些分子中,几何取向被称为手性或“手性”。分子可以是“左手的”或“右手的”,它们互为镜像,但它们的取向方式有很大的不同。在自然界中,几乎所有在外形上是“左撇子”。

自然界中也有例外,分子扭曲在取向,但这在哺乳动物中极为罕见。在真菌中发现的那些以这种不寻常的方式扭曲。

克里斯蒂教授解释说:“没有人从自然界中发现过任何东西,任何比脊椎动物更古老的东西,它们似乎对鸦片受体起作用,而我们发现了它。”

在河口发现了真菌

促使这项研究的样本来自塔斯马尼亚河口,是昆士兰大学分子生物科学研究所天然产品化学家罗布·卡彭教授项目的一部分。

河口水域为全球止痛寻找提供了希望
Bilorphin四肽,显示l -氨基酸(黄色)和d -氨基酸(洋红色)。资料来源:理查德·塞申斯

Capon教授参与了一个项目,该项目用微生物筛选泥土和泥浆16年前,他们从一个船坡道旁的泥浆中分离出青霉菌,发现了这种分子。

在显微镜下,它看起来就像我们体内与阿片类受体相互作用的分子。

研制止痛药?

克里斯蒂教授说,如果他们的后续测试成功,就像任何药物发现一样,可能需要10年时间才能让公众购买到一种新的药物。

然而,这样的发展可能会对全球产生重大影响。

克里斯蒂教授总结道:“如果这被证明是成功的,并导致一种新的药物,它将大大降低因服用可待因等阿片类药物过量而死亡的风险。”


进一步探索

大脑对抗阿片类药物成瘾的力量,治疗慢性疼痛

更多信息:Zoltan Dekan等人,“一种来自澳大利亚真菌的四肽类偏向镇痛药,以μ -阿片受体为目标,”PNAS(2019)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1908662116
所提供的悉尼大学
引用:河口水域在全球止痛狩猎(2019,10月14日)中有希望(2022年7月29日从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-10-estuarine-global-pain-relief.html检索)
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