详细说明液囊,发布的乳房肿瘤,技巧血脑屏障细胞带他们

转移的乳腺癌通常寻找骨头,肺,和大脑。脑转移尤其危险;许多女性诊断后存活了不到一年的时间。癌症是如何能够通过血脑屏障?它能被封锁了吗?

这些问题导致博士生高Morad DDS,和她的导师玛莎摩西,博士,进行深入调查液,也称为细胞外囊泡或电动汽车,在乳房——和他们的角色大脑转移。他们令人惊讶的发现发表在《华尔街日报》ACS Nano。

“高是能够识别的机制电动汽车通过血脑屏障并提供一个“利基”这样乳腺癌细胞摩西说:“可以转移大脑血管生物学课题的波士顿儿童医院和实验室感兴趣的妇女癌症。

现在他们知道了机制,摩西和Morad希望确定治疗目标,可能停止脑转移的发生。

EVs和癌症

简单地说,电动汽车发布的小气泡细胞他们希望传达、封装化学信息。在的情况下癌症细胞,EVs携带因素,帮助创造一个更适宜居住的环境的原发肿瘤及其转移,摩西和Morad详细最近在一篇评论文章中。原发性肿瘤能分泌EVs进入循环,允许他们前往遥远的器官和帮助传播癌症。

“我们的主要问题是,电动汽车如何在第一时间到达大脑?”Morad说。“血脑屏障不允许任何超过400道尔顿被动地进入脑组织。液二千倍大于截止大小限制。”

劫持transcytosis

血脑屏障(BBB)是一个复杂的结构组成的三种细胞。电动汽车旅行大脑血液中第一次遇到紧贴内皮细胞。周组成下一层,其次是星形胶质细胞(“脚”,连接到细胞体)。细胞之间的串扰圈马车更紧:星形胶质细胞和信号发送到内皮细胞周围的周加强连接。

Morad,摩西,和同事共事BBB的几个模型,包括体外微流体模型的BBB (“BBB芯片”),以及静态体外模型和现场斑马鱼和小鼠模型。唐纳德·因格贝尔的实验室,医学博士,博士伦纳德佐恩,医学博士合作发展的BBB-on-a-chip和斑马鱼模型,分别。摩西实验室也与实验室的Christopher运货马车的车夫,博士,哈佛大学的陈T.H.公共卫生学院的高分辨率成像进行这项研究。

每个模型和技术提供了自己的见解。底线,Morad摩西显示,第一次,而不是在细胞之间的挤压BBB进入大脑,EVs的诀窍内皮细胞带他们。使用一个标准的生物通路称为transcytosis,细胞简单地吞没了电动汽车,将它们内部和释放到脑组织的特洛伊木马一样。

“电动汽车也可以操纵内皮细胞促进自己的运输在BBB,“Morad说。“他们劫持通路参与分子的吸收和排序和改变监管的途径。”

在摩西的实验室正在进行的工作表明,一旦EVs违反了障碍,他们诱骗星形胶质细胞发送信号到周围的环境中,使其更容易接受肿瘤的生长。这些信号的库存,通过质谱等技术,确定了一些已知的降低蛋白质提供的网络结构和生化支持脑细胞。

电动汽车作为抗癌运载工具吗?

在这项研究中,Morad开发特殊方法收获了电动汽车在数量和验证他们的身份。

“他们是了不起的小工具,但它是非常具有挑战性的获得足够的“摩西说。

发现电动汽车做什么来帮助乳腺癌转移到大脑,摩西实验室希望把衣台使用电动汽车(或合成版本)提供抗癌药物,转移性网站。工作正在进行中。

的工作,调查人员已申请专利,是乳腺癌研究基金会的支持下,美国国立卫生研究院(R01 CA185530, K01 DK111790),和先进的医学基础。看到完整的论文作者列表。

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