进化基因丧失可能有助于解释为什么只有人类容易受心脏病发作

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员说，在我们的祖先中失去了两到三百万年前的单个基因，可能导致所有人类作为一种物种的心血管疾病风险增加，同时也设定了进一步的风险用于吃红肉的人。研究结果于2019年7月22日在PNAS。

动脉粥样硬化 - 脂肪沉积的动脉堵塞 - 是由于心血管疾病而导致全世界死亡三分之一的原因。有许多已知的危险因素，包括血液胆固醇，身体不活跃，年龄，高血压，肥胖和吸烟，但大约15％的首次心血管疾病事件（CVD）由于动脉粥样硬化，这些因素均不适用。

十年前，加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授尼西·瓦基（Nissi Varki）与合着者阿吉特·瓦基（Ajit Varki），医学博士Ajit Varki，医学，细胞和分子医学杰出教授，同事们指出，自然发生的冠心心脏病发作是自然而然的动脉粥样硬化在其他哺乳动物中实际上是不存在的，包括圈养的黑猩猩，它们具有类似人类的危险因素，例如高血脂，高血压和身体不活跃。取而代之的是，黑猩猩的“心脏病发作”是由于心肌尚未解释的疤痕。

在新的研究中，Varkis和Philip Gordts博士，医学助理教授和其他人报告称，在称为NEU5GC的唾液酸糖分子中修饰为缺乏（如人类）的小鼠在相比之下显示出显着增加的动脉粥样硬化。控制小鼠，它们保留了产生neu5GC的CMAH基因。

研究人员 - 糖生物学研究和培训中心的成员和/或圣地亚哥分校人为研究和培训中心的学术研究和培训中心 - 假设一个突变，使CMAH基因失活了几百万年前，发生在同性恋祖先中，这可能是在同性恋祖先中发生的，可能是链接的。识别neu5gc的疟原虫。

研究小组在他们的发现中说，与未修饰的小鼠相比，小鼠中类似人类的CMAH和NEU5GC的消除导致动脉粥样硬化的严重程度增加了近2倍。

阿吉特·瓦基（Ajit Varki）说：“增加的风险似乎是由多种因素驱动的，包括活跃的白细胞和人类样小鼠糖尿病的趋势。”“这可能有助于解释为什么即使没有其他明显的心血管危险因素，即使是素食人类，仍然非常容易出现心脏病发作和中风，而其他进化亲戚则不容易受到心脏病发作和中风。”

但是在食用红肉时，人类也反复接触Neu5GC，研究人员说，这会引起免疫反应和慢性炎症他们称其为“异种炎”。在他们的测试中，被修饰以缺乏CMAH基因的人类小鼠被喂食富含neu5gc的小鼠，高脂饮食随后，动脉粥样硬化进一步增加了2.4倍，这无法通过血脂或糖的变化来解释。

这些作者写道：“人类CMAH的进化损失可能会导致内在和外在（饮食）因素对动脉粥样硬化的倾向，”作者写道，“未来的研究可以考虑使用这种更类似人类的模型。”

在先前的工作中，Varkis及其同事表明，饮食NEU5GC还促进了NEU5GC缺陷型的炎症和癌症的进展老鼠，这表明在红肉中丰富的非人类糖分子至少可以部分解释红肉的高消耗与某些癌症之间的联系。

有趣的是，CMAH基因的进化损失似乎在人类生理学方面产生了其他重大变化，包括人类的生育能力降低和延长长距离的能力。

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