隐性营养不良性大疱性表皮松解症的基因编辑:离临床应用又近了一步
来自Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras中心(CIBERER)(罕见疾病生物医学研究网络中心)、马德里卡洛斯三世大学(UC3M)、研究中心Energébob88体育平台登录ticas、能源、环境和技术研究中心Tecnológicas (CIEMAT)、和Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (is - fjd)领导了一项研究，该研究用CRISPR/Cas9工具在隐性大疱性营养不良表皮松解症(也称为蝴蝶儿童)的临床前模型中证明了基因编辑策略的可行性。
通过发表在著名期刊上的这种方法，分子治疗在美国，患者数量异常之高细胞已经纠正(超过80%)获得了开发新疗法时所追求的两个特性:生物安全性和治疗效率。“这项工作使我们能够为快速转移到临床试验该研究的合著者、UC3M生物工程系教授Marcela del Río解释道。
隐性营养不良大疱性表皮松解症是大疱性表皮松解症的一种侵袭性亚型罕见的疾病导致严重的皮肤脆弱，其特征是皮肤和内部粘膜上持续形成侵蚀和水泡，以及纤维化和各种并发症，如假并指畸形(手指融合)和发展转移性鳞状细胞癌的风险增加。应对这一疾病对卫生专业人员来说是一项挑战，患者及其家属需要付出巨大努力。
这种疾病是遗传病，是由COL7A1基因突变引起的，该基因编码VII型胶原蛋白(C7)，这是一种真皮-表皮粘连所必需的蛋白质。在西班牙，这种突变的发病率很高，位于该基因的第80外显子(约50%的西班牙患者存在)，这证明了针对该基因区域的精确治疗的发展是合理的。
使用CRISPR/Cas9进行基因编辑
本研究作者利用CRISPR/Cas9基因编辑工具，从患者皮肤干细胞中安全、准确地去除含有致病突变的COL7A1基因外显子80。这将导致从编辑的细胞中产生功能C7的变体。
使用这种新技术“治愈”患者细胞的生物工程皮肤等效移植，已证明能够在可靠的疾病临床前模型中再生完全正常的组织。
到目前为止，分子工具CRISPR/Cas9缺乏使用成体干细胞(如造血干细胞或皮肤(表皮)干细胞)进行实际临床应用所必需的效率水平。因此，这些策略无法与使用病毒载体的传统基因添加疗法相竞争。该研究的合著者，来自CIEMAT的Fernando Larcher指出:“然而，这项研究表明，对于隐性大疱性营养不良表皮松解症，开发的新的非病毒基因版本方法甚至比病毒基因添加疗法更有效。”除了它的有效性，由于没有对患者基因组的其他部分产生不良影响，该策略被证明是安全的。
进一步探索
