代谢紊乱的新酵母模型可能导致拯救生命的疗法

代谢紊乱有数百种，包括苯丙酮尿症、酪氨酸血症、枫糖浆尿症和同型半胱氨酸尿症。这些疾病导致先天性疾病，产生严重的酶缺乏症，干扰身体的新陈代谢。疾病的病理和症状各不相同，但通常都是致命的，没有已知的治疗方法。大多数代谢紊乱影响婴儿。

这些疾病目前大多缺乏有效的治疗方法，患者必须保持严格的饮食，避免某些含有身体无法分解的物质的食物。通常提出的解决方案，如骨髓移植，是极其昂贵的，只有部分有效。

特拉维夫大学的一项新研究表明酵母这种世界上最基本的真核单细胞生物可能会为开发新的、更有效的治疗方法铺平道路。这项研究发表在自然通讯1月8日。

“作为我们现在吃的面包和喝的啤酒的基础的酵母也作为代谢紊乱的工具模型，”TAU大学乔治S.怀斯生命科学学院的Dana Laor博士说，他是Ehud Gazit教授在TAU实验室进行的这项研究的主要作者。

“在过去的十年里，有三次诺贝尔奖被授予了与酵母有关的研究，这并不奇怪。酵母生长迅速;它是负担得起的;作为一种简单的单细胞生物，它很容易被操纵，”Laor博士解释道。“现在，我们也利用它的特性来深入了解这组毁灭性的疾病。”

这项研究是基于Gazit教授和他的同事先前进行的研究，这些研究揭示了有毒代谢物积累在代谢性疾病病理中的作用。加齐特教授说:“我们已经知道淀粉样蛋白与严重的中枢神经系统疾病有关，比如阿尔茨海默氏症、帕金森症和亨廷顿氏症。”“最近在我们实验室进行的实验表明，它们也是遗传代谢疾病的特征。在这种疾病中，负责产生一种酶的基因受损，这种酶可以修饰特定的代谢物。

“结果，大量的代谢物在体内积累，造成严重的损害，”他继续说。“虽然每种疾病都被单独视为‘罕见’，但这些疾病构成了儿科遗传疾病的主要比例。”

在这项新研究中，拉尔博士对酵母细胞进行了遗传操作，使其产生一种有毒的代谢物腺嘌呤积累，从而设计出了首个先天性代谢疾病的酵母体内模型。这个创新平台将允许科学家筛选数千种类药物小分子以确定可能导致新疗法的分子，然后由大型制药公司开发。

Laor博士说:“我们的开创性研究可能有助于确定这些疾病涉及的分子机制，从而有助于开发合适的药物。”

研究人员最近获得了特拉维夫大学技术创新动力基金的投资承诺，该基金投资于有前景的突破性技术，与BLAVATNIK药物发现中心合作，建立一个集成的药物发现平台代谢紊乱．该基金由特拉维夫大学(Tel Aviv University)的Ramot商业参与中心(Business Engagement Center)运营。研究人员的酵母模型也正在申请专利。

Laor博士总结道:“如果你能成功地将拼图的各个部分连接起来，那么你就能理解疾病背后的生物学原理。”“为了开发合适的治疗方法，了解代谢物积聚导致毒性的途径至关重要。在这种情况下，数千名儿童的生命可能会得到挽救，他们的生活质量可能会显著改善。”

---

---