诊断和管理罕见内分泌疾病的新指南

国际指南首次发布，以帮助全球各地的医生诊断和管理一组非常罕见的内分泌疾病，即假性甲状旁腺功能减退症及其相关疾病，包括奥尔布赖特遗传性骨营养不良症(AHO)。

这是康涅狄格大学医学院和康涅狄格儿童医疗中心的内科科学家艾米丽·杰曼-李博士长期目标的实现，她是指南的合著者之一。

Germain-Lee专门研究和治疗AHO，这是一种由基因突变引起的罕见遗传性骨骼疾病，通常会导致短骨和身材矮小。它还经常伴有严重的体内多激素功能障碍。该疾病有两种亚型，一种是较严重的假性甲状旁腺功能减退症1a型，另一种是较轻微的假性甲状旁腺功能减退症。

患有这些罕见疾病之一的儿童从婴儿期到成年期可能面临广泛的健康问题，包括激素功能障碍、骨骼、手指或脚趾缩短、生长板过早闭合导致的身材矮小、婴儿期过度肥胖以及皮肤下或相关部位疼痛的过多骨沉积生长障碍甚至在他们的身体深处。

患者的激素缺乏最明显的可能包括对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗，这种激素由颈部的甲状旁腺分泌，对骨骼健康和钙的产生至关重要;抵抗生长激素释放激素(GHRH)导致生长激素(GH)缺乏也影响他们达到正常身高的能力;以及对由脑下垂体产生的甲状腺刺激激素(TSH)的抵抗，脑下垂体负责调节身体的能量水平、体重甚至情绪。

“一些病人患有更严重类型的障碍的人生活非常艰难，父母们想知道他们的孩子是否能够独立生活，”杰曼-李说，她在25年的职业生涯中大部分时间都致力于照顾这组罕见的、可能具有毁灭性的遗传疾病患者，同时努力在实验室中转化她的研究发现和有前途的治疗方法，以改善他们的健康和生活质量。

Germain-Lee已经照顾了600多名患有这些疾病的患者，比世界上任何其他医生都多。2016年10月，她将自己的奥尔布赖特中心(世界上第一家此类诊所)从肯尼迪克里格研究所/约翰霍普金斯医学院搬到了康涅狄格州康涅狄格大学医学院，在那里她担任儿科教授，在康涅狄格州儿童医院，她担任儿科内分泌学和糖尿病主任。bob电竞

作为最近发表在该杂志上的新指南的46位合著者之一自然内分泌评论今年春天，杰曼-李前往法国参加一个由欧洲同事组织的峰会。Linglart, Mantovani和de Nanclares，为了开始建立第一个共识指南与世界上其他领先的内科科学家在该领域的专家，甚至一些患者与障碍作斗争。

Germain-Lee说:“由于这种疾病的罕见性，在世界范围内没有得到适当的治疗或一致的治疗。”“结果，病人受苦了。这是第一次达成共识的指导方针。新指南是一项真正的成就，每个人都团结起来，改善全球这些患者的护理。”

她说，世界各地的同事都面临着同样的问题，那就是为这些经常迫切需要医疗帮助和答案的病人做些什么?“我的梦想是有一天能达成共识，解释这些疾病是什么，医生需要寻找什么。这个梦想终于实现了。”

新发布的指南概述了筛查和诊断罕见疾病的关键标准，以及通过基因检测确认诊断的迫切需求。专家们还呼吁对从婴儿到成年的患者采取协调和多学科的护理方法，以改善护理。此外，他们呼吁启动第一个国际临床试验，重点关注治疗患者的管理和结果，并进行长期研究随访。

“基因检测是关键，”Germain-Lee说。“一个病人似乎患有这种罕见疾病的一种类型，但我们需要记住，要继续挖掘和检查病人的所有亚型，因为了解病人的特定突变可以帮助我们预测疾病的严重程度。”

她很高兴新的指导方针要求人类生长激素治疗绝大多数患有罕见疾病的患者，他们有因生长激素缺乏而导致身材矮小的风险。她一直在进行非常长期的临床试验研究，研究对象是那些从世界各地来看她的患者，这些患者显示了生长激素治疗的潜在益处生长激素-缺乏症，并能大幅增加患者的身材矮小恢复了他们原本注定的身高潜力，同时也改善了他们的血脂水平和肥胖状况。她的研究已进入最后阶段，并正在努力获得FDA的批准，这将是70年来针对这种疾病的第一个新疗法。

15年前，Germain-Lee的研究首次发现，AHO患者个子矮的部分原因是三分之二的人有生长激素缺乏症。这篇文章同时发表在临床内分泌代谢杂志欧洲同事的一篇文章也有类似的发现。

虽然这些罕见疾病的确切患病率尚不清楚，但杰曼-李估计，每1.5万至2万人中就有一人可能受到影响。然而，她认为，由于这种疾病的罕见性和缺乏意识，儿童的诊断可能经常被遗漏、误诊或延误，导致他们在激素缺乏、肥胖、疼痛和致残性骨骼异常或神经认知发育迟缓(如迟发性言语和学习障碍)方面得不到充分治疗。此外，儿童面临着家庭、学校和行为问题的更高风险，从强迫症、注意力缺陷多动障碍或自闭症等心理问题;因残疾或肥胖而受到欺凌;和自卑。

在高达90%的患者病例中，有一种分子原因可以追溯到影响G蛋白偶联激素信号的遗传基因突变，涉及GNAS、PRKAR1A、PDE4D或PDE3A基因。有趣的是，在世卫组织，存在一种独特的传播机制，最严重的形式遗传自母亲的受影响基因，而较轻的形式则通过父亲的受影响基因遗传。

在美国国立卫生研究院的资助下，Germain-Lee的实验室目前正在调查这一患者群体经历的各种认知和行为异常背后的遗传罪魁祸首。她还在寻找生物标记物，将她在实验室里的这种罕见疾病的基因工程小鼠模型与她在诊所里学习的东西进行比较，以更好地了解预防或干预的最佳方案。此外，她还致力于阐明皮肤下疼痛和使人衰弱的骨沉积发展的基础，以找到一种预防它们的方法。她最近在《世界卫生组织》杂志上发表了她16年来对这些骨沉积物演变的调查临床内分泌代谢杂志并发现这些骨骼生长的严重程度与所涉及的突变的严重程度相关。

Germain-Lee说:“改善病人的健康和生活质量是我最大的满足感。”“这些新指南现在将改善全球未来的护理，并增加帮助这些患者获得所需护理的可能性，使他们更健康、感觉更好。”