献血者的剩余免疫细胞揭示了抗体亲和力的秘诀

在某些种类的献血过程中，你会得到大部分血液。例如，血小板捐赠涉及将供体血液过滤以收获用于医疗用途的血小板，其余的血液组分返回给供体的身体。该方法的副产物 - 通常丢弃免疫细胞的一部分。

爱荷华州立大学的研究人员，与生命血液中心合作，使用了这些剩余血液捐赠者细胞获得重要的见解如何自然杀手细胞在循环中循环人体与通常在实验室中研究的那些不同。本研究的结果在3月9日问题上发表生物化学杂志。

亚当·巴布（Adam Barb）是爱荷华州的生物化学副教授，研究了受体CD16a，其在天然杀伤细胞表面上发现并与抗体免疫球蛋白G（IgG）结合。IgG是人体产生的最常见的抗体，以涂覆病原体或肿瘤的表面，并通过天然杀伤细胞发出其破坏。IgG用作大多数抗体免疫治疗的基础，例如抗癌。

有效的自然杀手细胞可以破坏其目标取决于受体如何紧密地结合抗体。倒钩的团队曾发现这种吸引力或亲和力的程度，依赖于附着于抗体的碳水化合物的类型和量。在新的研究中，他们开始发现人们对人类受体的修饰如何影响抗体受体结合亲和力。

“我们知道（受体）可以由千万到数百万不同形式的自然杀手细胞表达，”Barb说。“这是因为分子涂有复杂的碳水化合物，如糖衣，可以是高度可变的。”

因为NK细胞以低浓度的人体血液中发现，研究这些受体的研究人员通常将编码受体的基因插入可以在实验室中培养中生长的细胞中，一种称为重组表达的方法。但目前尚不清楚细胞培养条件是否会导致人体中发生的受体相同的碳水化合物修饰。

“那时已经完成的所有工作都是用重组材料研究的，而不是来自主要来源的重组材料，”Barb说。“人们已经假设了该受体，用于重组表达的哺乳动物（细胞）将提供正确类型的碳水化合物。”

为了从源头收获受体，倒钩的团队转向了附近的血库，表现了血小板血栓性，因为他们知道一小部分白血细胞作为过滤程序的一部分被丢弃。

“当捐赠者与机器断开连接时，它们不会恢复那些（淋巴细胞），并且通常刚刚扔掉那个过滤器，”Barb说。“所以基本上（它们）浓缩淋巴细胞，包括天然杀手细胞，这正是我们想要的，在这些过滤器中。”

倒钩的团队从血库获得这些过滤器，并孤立天然杀伤细胞。然后，它们检查了来自供体自然杀伤细胞的受体的碳水化合物修饰以及这些修饰如何影响结合抗体。他们发现，患者受体中的碳水化合物修饰比重组受体的重组更低，导致具有更高的亲和力。

“与在这些重组系统中表达的任何形式相比，NK细胞具有更少的（碳水化合物）处理，”Barb表示。“并且由于它，天然杀伤细胞的对抗体的亲和力似乎高于从重组系统表达的受体中的较高。较小的碳水化合物似乎使得更严格的结合相互作用。”进行了研究在具有相似年龄，性和血型的供体的自然杀手细胞样本上，提高受体碳水化合物改性如何在天然群体中变化的问题。

“捐赠者之间似乎是一定程度的变化，”巴布说“（但是）在整个寿命中变化如何变化，这种情况如何响应感染？所有这些问题都是绝对的事情，我们非常喜欢特别具体调查。“

结果表明，找到影响的方法糖类修改这些受体可以是在抗体治疗的背景下进行微调抗体受体相互作用的方式。

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