研究将肠道归巢蛋白水平与艾滋病感染风险、疾病进展联系起来

科学家们首次证明了在艾滋病毒感染时，关键免疫细胞的比例与健康结果之间的关系，这些细胞显示出高水平的肠道归路蛋白α -4 β -7。之前的研究在感染了一种猿类艾滋病病毒的猴子身上说明了这种关系。

这项新研究发现女性谁的CD4+ T细胞更多细胞在她们的皮肤表面显示高水平的α -4 β -7的女性更容易感染艾滋病毒，而且病毒破坏她们的免疫系统的速度比这些细胞较少的女性更快。美国国立卫生研究院与南非医学研究委员会共同资助了这项研究，作为美国-南非生物医学合作研究项目的一部分。bob88体育平台登录此外，国家卫生研究院的科学家也参与了这项研究。该报告今天发表在该杂志的网络版上科学转化医学．

“我们的研究结果表明，高频率表达α -4 β -7的CD4+ T细胞，HIV优先感染，导致更多的HIV感染CD4+ T细胞转移到肠道，从而导致肠道免疫细胞的广泛损伤，”Anthony S. Fauci博士说。Fauci博士作为国家过敏和传染病研究所(NIAID)免疫调节实验室的负责人，参与撰写了这篇论文，NIH的一部分。他也是NIAID的主任。

这项研究由Lyle McKinnon博士和Aida Sivro博士领导，他们都是南非德班艾滋病研究项目中心(CAPRISA)的研究人员。麦金农博士还是加拿大温尼伯曼尼托巴大学Rady健康科学学院的助理教授，以及肯尼亚内罗毕大学的名誉讲师。

研究小组比较了59名女性在感染艾滋病毒前不久采集的血液样本中显示高水平α -4 β -7的CD4+ T细胞的百分比，以及106名艾滋病毒阴性女性的这种细胞的百分比。年龄在18岁到40岁之间的女性是从研究参与者中挑选出来的caprisa004研究该研究评估了2007年至2010年在南非夸祖鲁-纳塔尔省使用替诺福韦凝胶预防艾滋病毒的安全性和有效性。了解非洲妇女中的艾滋病毒感染和疾病进展尤为重要，因为2016年撒哈拉以南非洲成年人中女性新感染艾滋病毒的比例接近60%。

CD4+ T细胞中α -4 β -7水平高的比例对CAPRISA 004研究中的女性和肯尼亚41名女性性工作者的单独队列中感染艾滋病毒的风险有影响，尽管影响不大。α -4 β -7蛋白每增加1%，感染艾滋病毒的风险就增加18%。作者在通过阴道暴露于一种猿类艾滋病病毒的猴子身上发现了类似的关联。

具有高水平α -4 β -7的CD4+ T细胞的比例强烈影响着艾滋病毒破坏免疫系统的速度。感染前α -4 β -7水平较高的女性CD4+ T细胞水平下降的速度是感染前α -4 β -7水平较低女性的两倍。此外，感染前α -4 β -7水平较高的女性在感染后几个月内血液中的HIV含量要高于感染前水平较低的女性。科学家们报告说，免疫系统损伤的机制可能是艾滋病病毒对肠道的损伤，因为感染前α -4 β -7水平较高，肠道损伤的生物标志物水平也较高。

科学家们发现，艾滋病毒在感染早期，特别是在肠道中，以显示α -4 β -7的CD4+ T细胞为目标。在这方面，研究人员查看了泰国曼谷泰国红十字会美国军方艾滋病研究项目领导的RV254临床试验的数据，发现在艾滋病毒诊断后立即开始抗逆转录病毒治疗(ART)并不能防止CD4+ T细胞从肠道中耗尽，也不能促进耗尽的细胞的重建。

麦金农博士说:“这些发现表明，除了抗逆转录病毒治疗外，可能还需要干预措施来恢复艾滋病毒感染者胃肠道中的CD4+ T细胞。”“其中一种干预措施可能是一种名为vedolizumab的抗α -4 β -7抗体，它已被fda批准用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。”

在之前由亚特兰大Emory大学的Fauci博士和Aftab a . Ansari博士领导的研究中，猴子适应形式的vedolizumab有助于治疗猴子体内的CD4+ T细胞几乎得到补充已经被一种猿类艾滋病病毒破坏了。基于这一结果和相关发现，NIAID于2017年启动了一项早期临床试验，以确定维多单抗联合抗逆转录病毒治疗的短期治疗是否能使艾滋病毒感染者获得持续的缓解。这项研究在马里兰州贝塞斯达的NIH临床研究中心进行。初步结果预计将在今年晚些时候揭晓。

有关该研究的更多信息可在ClinicalTrials.gov的研究标识符下获得NCT02788175．