研究有助于解释抗体治疗导致持久缓解类hiv病毒

美国国立卫生研究院的科学家们已经发现,蛋白质的存在alpha 4 beta-7表面整合素艾滋病毒和猴子equivalent-simian免疫缺陷病毒,或SIV-may帮助解释为什么一种抗体保护猴子从SIV在以前的实验中。

2016年10月,研究人员报告在猴子身上,他们已经取得了持续的SIV缓解猴子抗体类似于人类药物vedolizumab,由美国食品和药物管理局批准用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。这个观察背后的机制不清楚,但是一项新的报告今天在西雅图的逆转录病毒和机会感染会议上提供了线索。

科学家们已经知道alpha 4 beta-7整合素gut-homing受体存在在高水平优先HIV和SIV感染的免疫细胞。在新的研究中,科学家发现,成熟的HIV和SIV粒子获得alpha 4 beta-7摆脱受感染的细胞,呈现研究人员与艾滋病毒预防和治疗的新目标和揭示艾滋病的发展。

“我们预计抗体攻击alpha 4 beta-7免疫细胞和减少肠道运动,HIV和SIV通常毁掉细胞在感染早期,”安东尼福奇由医学博士说主任国家过敏症和传染病研究所(NIAID),国立卫生研究院的一部分,他们共同撰写报告实验室负责人免疫调节(LIR)。

“相反,我们的研究小组发现,anti-alpha-4 beta-7抗体结合不仅对细胞还HIV和SIV。这可能至少部分解释说我们以前观察到SIV-infected猴子对待抗体alpha 4 beta-7和抗逆转录病毒治疗非常有效地控制了病毒长毕竟治疗结束了。”

福西博士和他的同事们所做的研究在他的实验室和埃默里大学,亚特兰大,2014年和2016年之间表明源于实验室的猴子抗体alpha 4 beta-7减少SIV感染猴子的传播和诱导持续SIV缓解感染的猴子。Fauci博士的研究小组进行了理解为什么当前的研究。

HIV和SIV收购他们的信封从细胞的膜的出现,捕捉一些细胞蛋白质的过程。由保罗Lusso,医学博士博士,首席LIR病毒发病机理部分的研究人员发现,艾滋病病毒芽从膜免疫细胞精确的alpha 4 beta-7集中和包含alpha 4 beta-7信封蛋白质。通过这种方式,病毒劫持细胞蛋白质加强其攻击免疫系统。

随后,Drs。Lusso,福奇博士和他的同事们进行了实验,以了解功能和流行的alpha 4 beta-7蛋白HIV信封。他们展示了在一个小鼠模型,艾滋病毒蛋白质房屋肠道。他们还显示,在细胞培养中,艾滋病毒感染alpha 4 beta-7-recognizing肠道细胞和他们的邻居显著更有效率的方式当病毒蛋白质比不。

最后,他们证明了33名艾滋病感染者的血液样本和12 SIV-infected猴子在多个时间点都至少有一些病毒轴承alpha 4 beta-7。病毒颗粒的比例与采集的血液样本中的蛋白质是最大的在感染的早期阶段,当病毒繁殖的alpha 4 beta-7-rich肠道的免疫细胞。

基于这些发现,研究人员相信蛋白对感染的初始阶段至关重要,它有一个艾滋病的主要影响后续发展。

科学家们的下一个步骤是进行一项研究,试图证明的alpha 4 beta-7 SIV解释保护作用的anti-alpha-4 beta-7抗体在前面的猴子的实验观察。

与此同时,福西博士和其他NIAID研究人员招收参加临床试验,以确定短期治疗vedolizumab结合抗逆转录病毒疗法(ART)可以产生持续缓解HIV艾滋病毒感染者。