氯化脂类预测脓毒症患者的肺损伤和死亡

在一项发表在临床调查洞察杂志美国圣路易斯大学(st . Louis University)的科学家发现，氯化脂质水平升高与败血症、肺损伤和死亡有关。这一发现可能为早期诊断和治疗败血症提供一种方法，挽救生命并避免严重的副作用。

败血症是对感染的一种危险的免疫反应，全身都会发炎。人体的大多数感染都是局部的，封闭的，局限于一个器官或身体的一部分，比如肺或鼻窦。然而，在某些情况下，未经治疗的感染会扩散并导致全身严重的全身性炎症。

每个年龄段的成人和儿童都能发展脓毒症．它有很高的死亡率，以及由血压大幅下降和器官衰竭引起并发症的高风险。治疗败血症的关键挑战是快速诊断并开始使用抗生素;当器官开始关闭时，治疗败血症就变成了争分夺秒的问题。

2002年，圣路易斯大学生物化学和分子生物学教授大卫·福特博士发现了一种以前从未在人体中发现过的脂质。

“我的实验室发现了氯化脂，”福特说。“它们是在有炎症的情况下在体内产生的。”

福特的团队与SLU病理学教授Jane McHowat博士一起，继续研究氯化脂和炎症，以更好地了解两者之间的联系。

在研究中描述的临床调查洞察杂志论文中，研究人员检查了入院后不久从最终被诊断为败血症的患者身上采集的血液样本。

他们发现，氯化脂质不仅存在于血液中，而且还可以预测患者是否会继续遭受急性呼吸窘迫症状(ARDS)，并预测患者是否会在30天内死于肺损伤。

“氯化脂类似乎是一个非常早期的警告信号，表明患者正在走向严重的疾病肺损伤那可能是致命的。”福特说。

研究人员已经了解到，氯化脂类水平升高可以作为一种生物标志物，是身体发炎时出现的一种标志。但是，他们也想知道氯化脂是否是引起炎症的罪魁祸首。

“这项研究还有另一个层面:氯化脂是病原体吗?

福特说:“我们在基础科学水平上对此进行了研究。“我们的研究表明，它们确实会对肺微循环造成损伤。这篇论文中的数据表明，氯化脂类具有致病作用。”

研究人员发现，氯化脂是由中性粒细胞(白细胞的一种)中的酶产生的。当身体与感染作斗争时，中性粒细胞会杀死微生物。在击退入侵者的过程中，氯化脂作为副产品产生。它们是患者自身免疫系统对自身组织造成的附带损害。

第二篇论文发表在脂质研究杂志，福特和他的合作者探索了这一过程的运作机制。

SLU研究生席琳·哈特曼(Celine Hartman)制作了氯化脂的模拟物(类似形式)。这使得研究小组能够追踪到脂质在血管和淋巴管的内皮细胞内传播。

福特说:“席琳发现，这种模拟物特别适用于内皮细胞内的一种颗粒，这种颗粒被称为Weibel-Palade体。”“这是很重要的，因为Weibel-Palade体含有蛋白质，负责血液与器官小血管界面的炎症，微循环，这与器官损伤和水肿有关。”

这些论文中的发现为两种对抗败血症的策略奠定了基础。

首先，如果研究人员能够在临床中开发出一种快速检测氯化脂肪酸的方法，他们就可以更快地开始治疗，为患者争取时间。

“目前，治疗败血症的唯一方法是抗生素，”福特说。“患者越快使用这些药物，生存率就越高，副作用就越少。有研究表明，入院后越快使用抗生素，患者的结果就越好。”

其次，如果氯化脂质确实像福特的数据所表明的那样是致病因素，那么可以开发出分子来阻止它们的作用，从而产生一种潜在的新疗法来阻止败血症引起的器官损伤和死亡。

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