新药物能使患有遗传疾病的婴儿活得更久，获得运动功能

根据今天发表在《美国医学杂志》上的一项研究，患有最严重形式的脊髓性肌萎缩症(SMA)的婴儿更有可能表现出运动功能的增强，并且在使用新药治疗时，在没有永久性辅助通气支持的情况下生存的可能性增加了47%新英格兰医学杂志．这种名为nusinersen的药物表现非常好，因此研究提前停止，不久之后，美国食品和药物管理局(FDA)批准了这种治疗方法用于所有患有这种进行性神经肌肉疾病的患者。

“这对患有SMA的儿童来说是变革性的，”奥兰多内穆尔儿童医院神经内科主任、该研究的主要作者理查德·s·芬克尔(Richard S. Finkel)博士说。“患有这种使人衰弱和致命疾病的婴儿注定寿命短且有限运动机能．这项研究表明，nusinersen改变了受这种遗传疾病影响的家庭的生活。”

SMA类型1发生在婴儿一种负责产生肌肉发育所需蛋白质的基因发生突变。患有这种疾病的婴儿通常在出生到6个月大之间出现，患有进行性肌肉无力，并且在没有帮助的情况下永远无法坐下来。呼吸和吞咽困难导致频繁的肺部感染，大多数婴儿在没有喂食管和人工通气支持的情况下无法活到2岁。其他较轻的类型出现在年龄较大的儿童和成人中。每11000名新生儿中就有1名患有SMA，其中约60%患有最严重的1型SMA，每40名成年人中就有一人携带这种遗传缺陷。

在nusinersen之前，SMA尚无靶向药物治疗。这种治疗用反义寡核苷酸(ASO)修饰SMN2基因，ASO是一种合成DNA的微小片段，直接注射到SMN2基因中脊髓液．DNA被脊髓的神经细胞吸收，以增加神经运动发育所需的蛋白质的产生。

这项研究包括来自13个国家31个中心的121名1型SMA婴儿。患者被随机分配到脊髓液中接受药物注射，或被称为“假”治疗的对照组。医生和家属对此并不知情病人接受了哪种治疗。这种双盲随机研究设计被认为是医学研究的金标准，尽管对于像SMA这样的罕见疾病通常很难实现。bob88体育平台登录研究人员克服了许多障碍，通过全球研究方案实现了这一标准，允许更广泛的患者招募。此外，还开发了特殊程序，以确保评估患者进展的研究人员仍然是“盲目的”，不知道哪些患者通过脊髓注射接受了药物治疗。

在13个月的研究期间，接受nusinersen治疗的婴儿中，41%的婴儿在运动功能量表上表现出改善，几个婴儿开始发展运动技能，如踢、头部控制、翻身、坐着和站立，而对照组中未接受治疗的婴儿没有任何进展。接受nusinersen治疗的患者死亡风险降低63%，接受治疗的患者不太可能需要永久性辅助通气。患者通常对注射也有良好的耐受性，给药后没有严重的安全问题。

2016年12月，FDA在审查了该研究的中期数据分析后，迅速批准了nusinersen(现在以Spinraza品牌出售)用于所有年龄和所有类型的SMA患者。这种新疗法是fda首次批准在婴儿中使用ASO，并证明了“精准医疗”对患有毁灭性慢性甚至致命疾病的患者的拯救生命的可能性。

研究结束后，所有参与者都参加了另一项评估治疗长期影响的试验。该药物也在其他试验中进行测试。一项研究正在评估nusinersen对患有2型SMA的大龄儿童的疗效，这也证明了它对运动功能的益处，而另一项研究正在对出生时通过基因检测发现患有SMA的症状前婴儿进行测试。

芬克尔博士及其同事还带头努力，将SMA纳入美国卫生资源和服务管理局(Health Resources and Services Administration)的建议统一筛查小组(Recommended Uniform Screening Panel)，这是一个新生儿筛查小组，对需要立即识别的疾病进行筛查。如果包括在内，患有SMA的婴儿可以在症状出现之前进行常规诊断和治疗。

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