斯坦福病人首先是婴儿获得拯救生命的药物神经退行性疾病
佐伊德国哈丁在2013年成为世界上第一个孩子接受一种实验性药物,医生希望拯救成千上万的生命婴儿喜欢她。
佐伊1型脊髓性肌萎缩症,一种退行性神经肌肉疾病大多数病人的第二个生日。
在她开始接受药物之前,7个月大佐伊相当薄弱。她不能坐起来或展期。她不能移动双腿,或者解除怀里躺着的时候。她挣扎着要吞下。她的父母,约翰和伊丽莎热流道,知道没有一种有效的治疗,她很快就会难以呼吸。但对SMA-1没有治疗成功。当德国哈丁接到一个电话来自斯坦福大学儿科神经学家约翰·天,医学博士,博士,询问他们是否会考虑招收佐伊在第二阶段的临床试验实验药物叫nusinersen,他们同意了。
“我见过很多孩子死于这种疾病,"说,他的神经肌肉紊乱诊所西尔·帕卡德儿童医院儿科斯坦福大学神经学教授和斯坦福大学医学院。bob电竞
SMA-1是最常见的基因导致婴儿死亡。基因突变引发的,是由1 40人。发生的疾病,当一个孩子继承了从父母双亲那里都遗传变异的基因,是诊断在全国每年约250名婴儿。在过去,小儿神经科医生可以使病人舒适的健康下降,但这都是。“我们必须告诉父母,我很抱歉,我们没有任何能阻止疾病的进展,”“天说道。
nusinersen的药物是改变这一现状。
改善会议运动的里程碑
12月6日,佐伊的第二阶段试验的结果将发表在德国哈丁帮助发射《柳叶刀》。天是这项研究的共同作者,这是由儿科神经学家理查德·芬克尔博士的穆尔儿童医院在奥兰多,佛罗里达。Nusinersen是安全的,同时,该研究报告。虽然多点试验仅包括20名儿童和主要目的是作为一个安全测试中,研究人员报告显著改善病人的能力来实现电动机的里程碑,以及更好的运动机能和增加功能的神经疾病的攻击。
药物迅速进步通过监管审批程序。除了佐伊参加第二阶段试验,nusinersen一直在评估的第三阶段试验SMA-1病人,这是8月上旬停止,因为它是显而易见的,婴儿接受药物是实现电动机里程碑明显多于对照组。第三阶段试验现在是一个开放研究,也就是说,所有的参与者可以接收nusinersen。
药物有望获得FDA的批准在未来两个月,和在此期间是可用的下一个访问扩展计划在全国几个网站,包括西尔·帕卡德儿童医院斯坦福大学。
“这药真的,真的,完全把周围的事物对SMA,“天说道。“这是巨大的。”An even larger discovery is that drugs with the same mechanism of action may help treat other genetic diseases, he added. Nusinersen is an antisense oligonucleotide, which works by sticking to a specific piece of genetic material. Trials of antisense oligonucleotide drugs are now underway for other neurological diseases, including muscular dystrophy, Huntington's disease and amyotrophic lateral sclerosis.
一个痛苦的诊断
佐伊出生时,2012年10月,埃尔格拉纳达,加州婴儿看起来健康。但在几周之后,约翰和伊丽莎怀疑她可能会削弱,和圣诞访问与伊丽莎的大家庭巩固了他们的担忧。佐伊正远低于她的小表弟,他是一个星期更年轻。
“很明显,他们非常不同,”约翰德国哈丁说。“她的表哥是展期和佐伊几乎是不动的。”
他们的儿科医生称为佐伊神经病学家SMA-1诊断。
“这是真的,真的很难,”约翰说。基本上“神经病学家告诉我们她不会活过2,我们只能抱着她,爱她,让她死。”
德国哈丁都参与科学研究:约翰是一个bioinformatician,伊丽莎统计。他们开始寻找临床试验佐伊可以加入,并发现一个新的儿科医生联系他们。尽管nusinersen审判尚未加入任何病人,医生在四个地点在美国和加拿大正在寻找婴儿与最近诊断SMA-1谁可能是优秀的候选人。药物已经给大一点的孩子用一种温和的脊髓性肌肉萎缩症测试它的安全,但医生需要试试婴儿SMA-1辨别如果它导致了可衡量的改善症状。天要求德国哈丁让佐伊是第一个。
德国哈丁约翰读一些科学论文解释nusinersen预计的功能。“我阅读建议,这是一个不错的选择,和唯一的一个,”他说。“我们决定我们必须抓住这个机会。”
SMA-1出错
SMA-1发展婴儿继承了两个错误的副本SMN1基因,编码一种蛋白质称为运动神经元生存。蛋白质保持神经传递信号从脊髓到肌肉;没有它,这些神经退化。,肌肉萎缩,最终病人不能移动,吞咽或呼吸。
然而,大多数人都有第二个叫做SMN2基因,99%相同的SMN1基因但很少功能的蛋白质。
“SMN2不会工作得很好,”天说道。“这就像你有一个备用轮胎,但它是平的。”
Nusinersen可以,实际上,备用轮胎充气。SMN1相比,差了一个碱基对SMN2基因编码的,完整的信使RNA,大大减少了生产所需的分子携带遗传信息的DNA中,细胞的蛋白质合成机制。Nusinersen错误的mRNA结合,让它正确地构建和增加功能SMN蛋白的生产。
一天和他的同事们希望nusinersen提供SMA-1患者足够的生存运动神经元蛋白质减少疾病的影响。
“这是引发焦虑的一开始就对我们所有人,”一天说。“让我夜不能寐,我想知道如果我们要创建这个糟糕的情况我们可能让佐伊的隔膜工作但是她否则会毁坏了。”Day told the Hartings he worried Zoe might improve just enough to stay alive, but that her quality of life would be poor. "We talked about it, and they were willing to give it a try and see what happened," he said.
获得力量
2013年6月,佐伊开始收到的nusinersen剂量。达到需要的神经,药物注入脊髓液每隔几个月。
第二年是困难的。因为SMA-1伤害佐伊的神经药物试验开始前,她的呼吸和咳嗽很弱。几个感冒让她在重症监护室的肺炎,每当她似乎变得更强,新一轮的疾病削弱了她。
最后,佐伊附近的第二个生日,大家都相信她是获得力量。与SMA-1值得注意的是,对一个蹒跚学步的孩子,她可以躺在她的后背,抬起她的腿,玩她的脚趾。
“她开始捡里程碑和做事情完全出乎意料,”一天说。“这是难以置信的。”
不久,佐伊开始说话。她咳嗽的能力提高,帮她抵御呼吸道细菌。她获得了控制头,然后有强大到足以坐如果有人帮助她成一个坐着的位置。
今天,4岁的佐伊仍然在逐步改进。她可以吃,说话,大喊,争斗与她的小妹妹。她已经学会了骑轻便摩托车在电动轮椅。她去幼儿园。她喜欢和她爸爸玩抓。最近她的父母给她买了一个卧式自行车,他们希望这将帮助加强她的腿,一步,一旦似乎太多的希望。
”她继续慢慢地获得运动技能;说:“很意外和奖励。
“这是一个不同的世界,”约翰德国哈丁补充说。
前景SMA-1患者接受nusinersen后不久他们的诊断是甚至比病人像佐伊,他已经当她开始疲软药物,一天说。
“如果我们及早发现儿童,他们成为症状之前,我们可以乐观地认为,它将有效地治愈他们,”他说。但他仍然认为家庭失去宝贵的时间,因为医生诊断孩子说没有什么可以帮助这种疾病。“我的目标是得到这个词没有病人经历推迟,“天补充道。“这是至关重要的。”
SMA-1患儿接受nusinersen还继续需要神经和肺部护理,以及广泛的支持这样的物理、职业、演讲和吞咽疗法通常确保他们继续发展,他说。
