帕金森氏症药物显示抗癌效果
研究表明,帕金森病药物卡比多巴在正常患者剂量下对人类细胞系和小鼠都有显著的抗癌作用。
这一发现发表在生物化学杂志这或许可以解释美国许多癌症(黑色素瘤除外)的低发病率病人与帕金森病疾病并可能导致卡比多巴被重新利用为抗癌药物治疗。
卡比多巴是fda批准的药物药物治疗帕金森病的药物因此,可以立即进行临床试验,以评估其在人体中的功效抗癌药物来自美国德克萨斯理工大学健康科学中心的主要研究作者Yangzom Bhutia博士解释说。
帕金森氏症是一种退行性神经系统疾病,主要影响人的运动和运动技能,症状包括颤抖、僵硬和行走困难。这些影响是多巴胺分泌低于正常水平的结果,多巴胺是一种从大脑向身体发送行为信号的化学物质。
虽然目前还没有治愈这种疾病的方法,但有一些治疗方法可以减轻帕金森病症状的严重程度。多巴胺本身不能作为药物使用,因为它不能穿过血脑屏障。然而,形成多巴胺的一种化学物质——左旋多巴或左旋多巴——可以进入大脑,一旦进入大脑就会转化为多巴胺。
多年来,左旋多巴一直被用于治疗帕金森病的症状,但单独使用时可能会导致恶心等副作用。这是因为只有5-10%的左旋多巴作为药物通过血脑屏障,其余的在身体其他部位转化为多巴胺。药物卡比多巴不会进入大脑,但当与左旋多巴一起服用时,可以防止其在大脑外转化为多巴胺,从而减少对患者的副作用。
许多研究表明,与一般人群相比,帕金森病患者患大多数癌症的几率较低。由于这些研究中的大多数患者使用左旋多巴和卡比多巴联合治疗,因此有可能这两种药物中的一种或两种都具有抗癌特性,并有助于降低这些患者的癌症发病率。
早期的研究表明左旋多巴不具有抗癌特性,但到目前为止,卡比多巴的潜在抗癌特性还没有被研究过。
“有趣的是,以前没有人怀疑卡比多巴是这种现象的潜在参与者,”布提亚说。“卡比多巴本身从未被用作治疗任何疾病的药物。但我们的数据显示,卡比多巴本身就具有抗癌作用。我们认为,卡比多巴能降低帕金森病患者的大多数癌症发病率。”
她补充说:“我们还假设帕金森病患者黑色素瘤发病率的增加很可能是由于左旋多巴,而不是由于卡比多巴,因为左旋多巴是黑色素合成的前体,一种只发生在黑色素细胞中的代谢途径。”
在目前的研究中,Bhutia和她的团队,以及来自日本和印度的合作者,测试了卡比多巴对人类的影响胰腺癌细胞系和小鼠胰腺癌模型。他们发现卡比多巴在细胞系和小鼠体内都能显著抑制癌细胞的生长。
研究人员认为,卡比多巴可能具有广泛的抗癌作用,但由于胰腺癌的低存活率和有限的治疗选择,他们选择将研究重点放在胰腺癌上。
“胰腺癌,尤其是胰腺导管腺癌,是所有癌症中最致命的,生存率很低,”Bhutia评论道。“卡比多巴作为治疗胰腺癌的抗癌药物将是一件真正令人惊奇的事情。鉴于它是fda批准的药物,将同样的药物重新用于癌症治疗将极大地节省成本和时间。”
卡比多巴对帕金森氏症患者的推荐剂量是200毫克/天,但即使剂量高达450毫克/天,也没有副作用。虽然这项研究没有在人体中进行,但给予小鼠的卡比多巴阻止肿瘤生长的剂量相当于人类低于400毫克/天的剂量,这是在被认为对患者安全的剂量范围内。
芳烃受体(AhR)蛋白在癌症中起着至关重要的作用,该蛋白的激活已显示出治疗多种不同癌症的希望,包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。Bhutia和他的同事们发现卡比多巴激活了AhR,他们相信这至少可以部分解释它的抗癌特性。
Bhutia补充说:“我们的实验室正在积极努力,以确定这种药物是否有与抗癌药物的效力相关的其他靶点。”
德克萨斯A&M大学的Stephen Safe教授为这篇研究文章撰写了一篇评论文章,他评论道:“这种受体最初被认为是介导二恶英及相关化合物毒性的关键靶点;然而,卡比多巴的研究结果和其他几份报告表明,AhR不仅是癌症的治疗靶点,也是许多其他疾病的治疗靶点。”
作者承认AhR在癌症中的作用是复杂的,但是他们建议,由于卡比多巴已经被帕金森病患者使用,应该进一步研究它作为潜在抗癌药物的作用。
布提亚说:“我们希望与肿瘤学家合作,设计并对癌症患者进行临床试验,以确定卡比多巴是否能作为一种抗癌药物对人类有用。”
Aideen Sullivan教授(科克大学学院)是一名帕金森病专家,他没有参与这项研究。当被问及目前的研究时,她评论说:“随着人们对药物再利用的兴趣越来越大,为了减少药物上市的成本和时间,研究人员探索抗帕金森疗法的潜在抗癌特性是及时的。”
她补充说:“由于卡比多巴已经被证明是安全的,并且对帕金森病患者具有良好的耐受性,它在癌症治疗中的应用将受到患者的欢迎,而目前大多数治疗方法都与严重和持久的副作用有关。”然而,由于癌细胞生物学的复杂性,首先开展卡比多巴对特定类型肿瘤的有效性研究将是重要的癌症."
进一步探索