心脏毒素揭示了HIV-1在T细胞基因组整合的新见解

根据发表在《人类免疫缺陷病毒(HIV)-1》杂志上的一项新研究，HIV -1可能已经进化到将其遗传物质整合到人类某些免疫细胞激活基因中PLOS病原体。

HIV-1将自己的基因组整合到人类的基因组中免疫系统细胞这些细胞被称为CD4+ T细胞，劫持它们的细胞机制来复制自己。先前的研究已经表明HIV-1更频繁地整合到人类基因中并转录成RNA(基因表达的第一步)，但是这种靶向的生物学意义还不清楚。

在这项新的研究中，英国伦敦大学学院的Alexander Zhyvoloup和他的同事们试图通过比较一种正常的“野生型”病毒株和一种变异的病毒株，对HIV-1的生命周期有更多的了解。他们用这两种抗体感染CD4+ T细胞菌株并测试了将它们暴露在一长串化合物中的影响。

这种化学筛显示一种化合物叫做地高辛一种源自植物的心脏毒素，常用于治疗各种心脏疾病，它对野生型HIV-1的抑制作用比突变株更大。随后的RNA测序表明，地高辛抑制HIV-1基因表达以及CD4+ T细胞的激活和代谢。

进一步的分析表明，野生型HIV-1比突变株更倾向于将自己整合到影响CD4+ T细胞激活和代谢的基因中或其附近。这些是被地高辛抑制的相同T细胞基因，而且由于整合型HIV-1的复制需要附近基因的转录，这就解释了为什么野生型HIV-1更容易受到地高辛的影响:地高辛抑制了病毒更频繁地针对整合的基因。

作者报告说，他们的发现首次证明了T细胞激活的变化和HIV-1特异性整合位点的靶向之间的功能联系。这一结果可能会对HIV-1潜伏期产生影响，即整合型HIV-1在人类基因组中处于休眠状态，之后才会被重新激活。

“HIV-1会感染免疫系统中的CD4+ T细胞，”作者进一步解释道。“这些细胞可以迅速改变它们的状态，从静止状态到激活状态，反之亦然，这样免疫系统才能正常工作。”在这篇论文中，我们报道了HIV-1倾向于融入o附近基因控制CD4+ T细胞的变化细胞这样病毒就能更好地与CD4+ T细胞结合这对HIV-1的潜伏期和重新激活有影响。”

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