研究发现，克罗恩病的风险和预后由不同基因决定
研究人员已经确定了一系列影响克罗恩病(一种炎症性肠道疾病)严重程度的遗传变异，但令人惊讶的是，这些变异似乎都与个人患这种疾病的风险无关。
克罗恩病疾病是许多慢性“复杂”疾病中的一种，这种疾病不是由单一基因引起的。事实上，迄今为止，已经确定了大约170种常见的遗传变异，每一种都增加了个体患这种疾病的风险。传统观点认为存在一个“引爆点”:如果一个人有足够多的这些基因，他们就很有可能患上这种疾病——而且他们携带的变异越多，疾病就越严重。
然而，今天发表在自然遗传学在美国，由剑桥大学(University of Cambridge)领导的一组研究人员表明，事实并非如此:影响疾病进展或预后的基因变异与最初增加患病可能性的基因变异是独立运作的。
“基因研究在识别方面非常成功遗传风险因素但几乎没有告诉我们为什么一个人只会得轻微的病，而另一个人可能需要手术来治疗他们的病情，”剑桥医学系的詹姆斯·李博士说。“不过，我们确实知道，患有这种疾病的家庭成员往往会以类似的方式看到病情发展。这向我们表明，基因可能与预后有关。”
研究人员研究了2700多人的基因组——全部的基因组成，这些人被挑选出来是因为他们要么患有特别轻微的克罗恩病，要么患有特别严重的克罗恩病。通过比较这些患者的DNA，研究人员发现了四种影响患者病情严重程度的遗传变异。引人注目的是，这些基因中没有一个被证明会影响患这种疾病的风险。
研究小组随后研究了克罗恩病所有已知的遗传风险变异，发现这些变异都不会影响疾病的严重程度。
“这向我们表明，疾病结果的遗传结构与疾病结果的遗传结构非常不同疾病风险医学系主任Ken Smith教授补充道。“换句话说，驱动疾病进展的生物途径可能与引发疾病本身的生物途径非常不同。这完全出乎意料。过去的工作主要集中在发现引发疾病的潜在基因，而我们的工作表明，到患者看医生的时候，这些基因可能已经不再相关。为了治疗现有的疾病，我们可能不得不考虑将新疗法引向完全不同的途径。”
该研究小组发现的其中一个基因变异是在一种名为FOXO3的基因中。该基因参与调节细胞因子TNFα的释放-细胞因子是由血液释放的蛋白质免疫细胞是对感染的反应，或者在克罗恩病等情况下，是对身体错误地攻击自己的反应。这种FOXO3-TNFα途径也被认为会影响类风湿关节炎的严重程度，类风湿关节炎是另一种自身炎症性疾病。
另一种变异接近IGFBP1基因，该基因在免疫系统中发挥作用。在一项研究中，这种遗传区域也与类风湿性关节炎有关，该研究观察了患者体内存在的一种特定抗体——这种抗体的存在与更严重的疾病有关。
第三个基因变异位于MHC区域，该区域负责决定我们的免疫细胞如何应对入侵的生物。该区域与包括克罗恩病在内的许多自身免疫性疾病有关，但改变克罗恩病风险的遗传变异与影响预后的遗传变异不同。研究小组发现的这种变异与克罗恩病较轻的病程有关，被证明会影响该区域的多个基因，并导致一种已知会导致较弱免疫反应的状态。
最后一个变体出现在基因XACT中，对此知之甚少;然而，在成年人中，这种基因似乎主要活跃在肠细胞中——受克罗恩病影响的器官。
Lee博士说:“这一发现向我们展示了一种看待疾病的新方法，并开辟了潜在的新治疗方案，这可能大大减轻克罗恩病的负担。”“更重要的是，我们有证据表明，其中一些预后基因将与其他疾病共享，因此这种方法可以用于改善许多疾病的治疗。”
这项研究受到了克罗恩氏病和英国结肠炎的欢迎，他们资助了这项研究。“这是一个令人兴奋的突破，为每天遭受克罗恩病和结肠炎折磨的人带来了新的希望，”英国克罗恩病和结肠炎研究经理温迪·爱德华兹博士说。这项研究揭示了为什么有些人会炎症性肠病经历比其他人更严重的症状，这一点到目前为止还不太清楚。”
除了对克罗恩病和其他疾病的影响外，研究人员采取的方法也表明，重新检查以前的研究是有价值的基因研究．在这项研究中分析的克罗恩病患者的基因组中，约有三分之一是为2007年的一项研究收集的。通过将患者按照疾病严重程度进行分组，研究人员能够从旧数据中提出新的问题，并获得新的见解。
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