连接高雪氏症和帕金森疾病

高雪氏症(发音“go-shay”)疾病影响450年的德系犹太人(东欧)下降10是一个载体(一个),但在40000年,仅有1人。当然突变可以发生在任何人身上,很多人都不知道有犹太血统。但实际上这种罕见的疾病影响更为常见的:戈谢病的载体是帕金森病(PD)的危险因素,提高认知障碍的可能性。

两项新研究发表在神经病学年鉴加强两个条件之间的联系,提出熟悉基因测试的价值问题。

一个存储疾病

戈谢病,缺乏酶(葡糖脑苷脂酶)导致的物质,它可以放大肝脏和脾脏。贫血的红细胞太少,容易挫伤和血小板的缺乏,出血和感染的风险增加白细胞太少。骨和关节疼痛源于血液不足。这种疾病是非常变量在发病的年龄,症状严重程度和发展速度。

高雪氏症是最常见的疾病溶酶体储存疾病。酶在细胞溶酶体残骸中心,摧毁的东西。酶是供不应求时,材料通常分解堆积起来的。戈谢病,溶酶体膨胀大大包含它们的细胞破裂。点点清除巨噬细胞吞噬到混乱的时候,他们变得不知所措,出现典型的起皱的。

形式的也正常分解酶α-突触核蛋白,路易体PD的存款。

尽管超过400在GBA突变已确定,这种疾病是由大脑症状严重程度和分类广泛参与。1型,最常见的形式,被认为多余的大脑,但最近已经与周围神经病变和帕金森症有关。

尽管知道那么多关于戈谢病,它仍然是误诊,因为症状很常见。这就是发生在27岁李安娜马伦,谁有视频公司和电视制作在一所中学工作。

“我有很多症状从我3岁的时候,但我直到15岁才确诊,后2年过程与几个误诊。起初医生以为我有血液疾病,血管性血友病。他们排除了白血病。最终骨髓活检发现我戈谢病。”Her macrophages had the telltale "crinkled paper" appearance.

回想起来,利安娜的症状是显而易见的。“我的脾是七倍正常,我的肝脏两到三倍,和我有一个低血小板计数,”她告诉我。来访的父母和妹妹是戈谢病的运营商,和她有其他亲戚帕金森病。家庭不是犹太人。

治疗,但昂贵的

另一个年轻人与一个巨大的脾脏会戈谢病,并成长为国家高雪氏症基金会的总裁兼首席执行官布莱恩•伯曼。

当骨髓测试诊断布莱恩3岁1983年,唯一的治疗纠正受影响的身体部位:删除脾脏,替换关节,注入血液,或移植骨髓。但分子水平治疗。

明年布莱恩成为第一个酶替代疗法的临床试验(ERT),由一个团队开发Genzyme(现在的赛诺菲Genzyme)由罗斯科·布雷迪。FDA批准Cerezyme1994年(imiglucerase)。布莱恩和布雷迪博士的交织在一起的故事在这里。

勇敢的小男孩是唯一的孩子在8参加审判。与戈谢病今天,和其他人一样,他过着正常的生活,体验一些关节疼痛和轻微减弱免疫——多亏了ERT。

李安娜马伦已收到Cerezyme自2005年以来在四个小时的输液每隔一周。“我的脾脏恢复正常大小,一样肝脏和骨骼密度并没有变得更糟,”她告诉我。但是它的成本每年300000美元。

另一种类型的药物,口服,减少物质而不是取代酶,是一种“减少基质治疗。”It has an even higher price tag. Ads are especially不和谐的:进行为期90天的供应Zavesca (miglustat)“27684 .60美元支付折扣价格”在沃尔玛为例。另一个衬底减速器是Cerdelga (eliglustat)。

帕金森的连接

1990年代,医生开始注意到高雪氏症和帕金森症患者。一个1996年报告描述6戈谢病患者早发性、严重帕金森病认知能力下降。然后2003年作为一个相关的调查载体高雪氏症帕金森病的风险增加。一个2007年的研究葡糖脑苷脂酶缺乏症和-核蛋白积累有关。

11月的两份报告和评论神经病学年鉴加强两种疾病之间的关联。

的一项研究中,罗姆尼安布莱根妇女医院的神经系统疾病中心和国际帕金森疾病的遗传学发展财团,与迈克尔·j·福克斯基金会的资金(MJFF),排名排序所有编码区域的基因和突变“神经性”效应在认知和记忆。2304帕金森患者来自美国,加拿大和欧洲,10%是戈谢病的载体或有它。

发展全球的风险认知障碍的十年内,PD的诊断是50%病人携带神经性突变,但20%的帕金森患者没有这样的突变。到了70岁,超过70%的PD患者神经性突变痴呆症。

第二项研究中,从帕金森研究所的研究人员在米兰,测序的一部分基因和突变对酶的影响程度分类。他们的研究结果与美国相似的结果:运营商的神经性突变PD面临更大的风险,痴呆和死亡。总的来说,这种突变三元组全球认知障碍的风险。

但解释需要的角度来看:只有10%的PD患者GBA突变,只有10 - 20%的人体验认知能力下降-这是1 - 2%的患者进行了研究。也许在其他基因变异保护病人神经性GBA突变但是正常的认知。

更大的图景:等位基因疾病

“等位基因疾病”是不同的临床条件相同基因的突变所导致的。通常是罕见的,另一个不是,比如两人高雪氏症和帕金森氏症。

随着越来越多的人类基因组测序,更多的基因变异和它们的功能的确定,和连接体的基因表达,等位基因疾病的列表将会增长。

指定等位基因疾病对反映语义和发现的时间以及科学。考虑囊性纤维化(CF)和镰状细胞病(SCD)。雌性生殖道不同基因型(突变组合)导致非常不同的表型,从经典的“咸汗”和阻塞肺,慢性鼻窦炎和支气管炎,或者只是男性不育——他们都CF。但突变在不同站点β球蛋白基因导致两种不同的疾病,SCD或β地中海贫血,虽然都是贫血。

等位基因疾病可能代表一个十字路口罕见的疾病更常见的一个。通常,一种罕见的遗传疾病是由单个基因的突变引起的,暴露的病理机制。一个相关的常见疾病,如帕金森病,往往反映了几种风险基因以及环境影响。的数字,然后,大卫可以通知歌利亚:高雪氏症在美国影响6000人而帕金森百万。

两种疾病之间的联系可能有实际的影响。帕金森症患者应该高雪氏症航母测试?

预测测试一个条件没有办法防止,延迟,或治疗症状在医学遗传学是一个熟悉的两难困境。PD的情况并不是那么明确亨廷顿病,继承突变的遗传near-guarantee发展条件。模糊是检测ApoE4基因变异,表明阿尔茨海默病的风险增加。无论疾病,更不知道是想知道一切可能有效的一个选项。

在研究方面,然而,两种疾病之间的联系是一个很好的机会,分层帕金森患者的GBA基因型,为了测试候选药物预防,延迟,或对抗认知能力下降。MJFF已形成一个国际财团“GBA-PD”病例和控制来做到这一点。

这个故事是转载的《公共科学图书馆·博客:blogs.plos.org。