新的癌基因与非裔美国人前列腺癌可能导致更好的诊断工具
一组科学家已经确定MNX1作为一种新的癌基因-比致癌基因更活跃在非洲裔美国人比欧洲美国前列腺癌的前列腺癌。发现表明遗传因素可以贡献,最后部分,非裔美国人的前列腺癌发生率越高与其他种族的人。团队包括科学家贝勒医学院,第三军医大学在中国,迈克尔·e·DeBakey VA医学中心,安捷伦科技印度分公司。这项研究发表在8月31日癌症研究。
“非洲裔美国人有一个半倍与前列腺癌相关的发病率和死亡率的两倍的欧洲的美国人,原因还不清楚,”资深作者Michael Ittmann博士说,贝勒和病理学和免疫学教授迈克尔·e·DeBakey VA医学中心。
大多数科学家认为一些之间的健康差距民族可以用生物学上的差异来解释。社会经济因素,如不平等获得医疗保健服务,使非裔美国人不太可能接受常规体检和筛查前列腺癌,也可能参与进来。
研究非裔美国人前列腺癌之间的遗传差异和欧洲美国前列腺癌,科学家们利用非常多样化的可用资源的丹邓肯L综合癌症中心的贝勒,其中包括最广泛的非裔美国人的前列腺组织银行。
“我们决定非洲裔美国前列腺癌的基因表达分析,“Ittmann说”,并与正常的前列腺组织。与乍得克莱顿博士合作,贝勒医学院副教授和丹邓肯L综合癌症中心的生物统计学,我们比较了基因表达分析的非裔美国人与欧洲美国前列腺癌,前列腺癌中可用数据集出版。”
“我们发现24个基因是不同的非洲裔美国人和欧洲美国前列腺癌之间的数据集,”Ittmann说。“一些在非裔美国人前列腺癌基因不太活跃,但我们专注于那些更活跃,因为他们可能会致癌基因。MNX1是在列表的顶部。”
MNX1先前描述作为一个致癌基因与小儿急性髓系白血病,骨髓和淋巴结的罕见的癌症。
“我们的研究到目前为止建议MNX1可能是前列腺癌的癌基因。MNX1基因产生的蛋白质是一个转录因子;它可以打开其他基因的基因转录,导致这些基因产生更多的蛋白质。所以我们继续研究MNX1更广泛,“Ittmann说。
科学家们发现,与正常前列腺组织相比,非洲美国和欧洲美国前列腺癌MNX1基因更活跃,产生更多的MNX1蛋白质。然而,MNX1更活跃在非洲裔美国人比欧洲美国前列腺癌的前列腺癌。
进一步研究阐明什么可以增加前列腺癌MNX1活动和加强MNX1疾病的关系。
“有趣的是,我们发现两种雄激素,如睾丸激素,和一种蛋白激酶,信号通路,增加MNX1活动。这是很长一段时间,雄激素和AKT通路在前列腺癌中发挥核心作用,”Ittmann说。
科学家然后决定是否增加MNX1活动影响代谢途径用于前列腺癌生长。Arun Sreekumar博士,分子和细胞生物学教授,他也是Alkek中心分子发现和弗娜和马斯麦克林贝勒,生物化学和分子生物学系进行脂质分析在非裔美国前列腺癌组织和显示产品的脂质代谢增加相比,与正常的前列腺组织。
“我很兴奋,这些数据强调存在的健康差距在前列腺癌的生物学基础,“Sreekumar说。
总之,在非裔美国人前列腺癌雄激素和一种蛋白激酶信号通路可以增加MNX1的活动,进而增加脂质代谢。增加脂质代谢是一个侵略性前列腺癌的标志,这是更常见的非裔美国人。
这些结果可能会导致前列腺癌治疗和诊断的新方法。例如,目前,有药物可以控制脂质合成,它允许对探索针对脂质合成的影响前列腺癌的生长。科学家们还将探索MNX1是否能帮助预测侵略性前列腺癌病例在诊所。
“更好的我们可以理解前列腺癌的不同子集,例如,前列腺癌从非裔美国人,我们可以对待他们。“一刀切”的方法治疗可能无法适用于所有的病人,”克莱顿说。
进一步探索