Drink-seeking老鼠提供发人深省的研究遗传学的酗酒

Alcohol-craving老鼠为研究人员提供了一个详细的调查酗酒的复杂的遗传基础。

通过比较基因组的老鼠喝了强制那些投了弃权票,普渡大学和印第安纳大学的研究人员发现了930个基因与酗酒有关,表明它是一个高度复杂的特征——与人类身高受许多基因和环境的影响。

先前确定的研究证实了基因是与酗酒和发现新基因和神经通路,其中一些可能有前途的治疗目标。但基因导致的数量特征表明医药治疗酗酒可能很难开发,遗传学教授威廉·穆尔说。

“这不是一个基因,一个问题,”他说。“这特征是由大量的基因与控制网络。这可能溅水的想法与单一药物治疗酒精中毒。”

酗酒在人类最好的预测因子之一是家人的饮酒行为。但是这个链接在多大程度上要归咎于遗传基因-和一个共享的环境知之甚少,研究挑战:解析基因的影响在饮酒习惯与其他因素如压力、无聊或同行在人类喝是不可能的。

“很难梳理的区别你的基因是什么告诉你,你选择做什么,”穆尔说。

获得洞察基因导致酗酒,穆尔和冯周,印第安纳大学医学院的神经科学教授,使用一个基于大鼠模型,与我们分享大多数哺乳动物的基因。基因开始人口多样化老鼠,印第安纳州的酒精研究中心的研究人员培育两条线:一组的典型临床症状显示酗酒和另一个完全投了弃权票酒精。

繁殖老鼠喝是一个不小的挑战,需要几十年,穆尔说。像大多数动物一样,老鼠往往有一种天然的厌恶感喝高浓度的酒精。

“但是典型的任何基因研究中,总是有一个异类,在这种情况下,喝大量的老鼠,”他说。

选择和育种罕见的大鼠,将纯酒精的酒最终产生强制的老鼠喝过量,首选酒精水,喝保持中毒,执行的任务接受酒精,如果酒精没有撤军的迹象。

不过,老鼠对中毒在个性化方面,周说。

“在酒精的影响下,一些老鼠变得温顺,在角落里睡着了而其他人成为积极的,”他说。

研究人员从10大鼠整个基因组测序和比较来确定每一行饮酒和弃权的遗传特征。他们还重复了这个实验,有两个额外的行alcohol-seeking和禁酒主义者老鼠辨别哪些基因改变是自然选择的结果,哪些是随机遗传交叉。

结果突出显示的930个基因与过度有关饮酒行为,其中绝大多数是在基因调控区域,不编码区域,许多研究人员此前预期。缪尔编码区域汽车和监管区域相比油门或刹车,确定汽车的速度。

“我们都有酗酒的基因,但是我们的遗传控制它的能力不同,”他说。

尽管研究人员强调,酗酒的遗传复杂性使潜在的治疗,他们发现谷氨酸受体信号通路,可以控制大脑的奖励——可能是一个可能的治疗目标,因为它包含alcoholism-associated基因的数量。

研究的下一个步骤是确认基因确定了酒精老鼠是人类酗酒有关。

虽然研究表明酗酒有很大的遗传因素,环境仍然起着至关重要的作用在塑造人们的饮酒习惯,研究人员说。

“即使有相同的基因,一个人可能容易醉酒而另一个不喝酒,”周说。“您的环境可以触发对酒精中毒遗传倾向的表达。”

或者,正如穆尔所说的,“你不能仅仅责备你喝你的父母。”