分子图谱为锌相关疾病提供线索

绘制出药物发挥作用的分子结构是发现治疗致命疾病的药物的关键一步。

密歇根州立大学的研究人员通过提供ZIP4的胞外结构域(ECD)的晶体结构，迈出了关键的第一步。ZIP4是负责从食物中摄取锌的唯一蛋白质。ZIP家族由数千个锌/铁转运蛋白组成，这项工作首次在原子水平上展示了ZIP家族的结构信息。

研究结果发表在最新一期的《科学》杂志上自然通讯并为肠肢端皮炎(一种罕见但致命的遗传性疾病，可导致严重缺锌)和胰腺癌患者的潜在靶点提供了路线图。

密歇根州立大学化学系助理教授胡健说:“许多候选药物在开发过程中失败，因为它们的目标埋藏在细胞内。”而ZIP4的大规模ECD则完全暴露在细胞外空间，而且非常容易获得。”

Hu透露，ZIP4-ECD作为一个关键的辅助区域，对锌的最佳运输至关重要。因此，靶向调控ZIP4是一种很有前途的调控策略。

该研究还揭示了许多人类ZIP蛋白在它们的ecd中共享一个共同的结构。这有助于阐明参与多种癌症、骨关节炎和其他严重疾病的其他ZIP蛋白的结构和功能研究。有了胡的实验室，科学家们现在有了进一步研究ZIP蛋白锌转运机制的研究基础。

他之所以研究锌和其他微量元素，是因为它们是生命所必需的，而锌是仅次于铁的第二常见微量元素。他专注于破译人体是如何维持正常水平的。他还致力于探索微量元素含量上升到有毒水平时会发生什么。

“例如，对于阿尔茨海默氏症或帕金森氏症患者来说，过渡金属的水平尤其重要锌他们大脑中的铁含量明显高于健康人群。”“我的实验室有兴趣揭示人体系统如何更好地处理这些微量元素。”

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