研究指出,一个新的治疗胰腺癌

研究人员表明控制胆固醇代谢在胰腺癌细胞减少转移,指着一个潜在的新疗法使用药物之前开发的动脉粥样硬化。

“我们首次展示,如果你控制胆固醇代谢你可以减少胰腺癌扩散到其他器官,”季新Cheng说,普渡大学教授的韦尔登生物医学工程学院化学系。“我们选择胰腺癌测试这种方法,因为它是最激进的所有癌症的疾病。”

程曾带领的一组研究人员发现前列腺癌之间的联系的侵略性和复合时产生胆固醇的积累在细胞代谢,发现可能带来新的诊断和治疗方法。这项新研究涉及到普渡大学癌症研究中心的研究人员和生物医学工程学院,印第安纳大学西蒙癌症中心和医学院,普渡大学的生物科学,比较病理学和生物化学。

研究结果,发表的论文中详细在《华尔街日报》5月2日致癌基因表明,之前开发的一类药物治疗动脉粥样硬化可以被用来治疗胰腺癌和其他形式的癌症。动脉粥样硬化的累积脂肪,胆固醇在动脉和其他物质,限制血液流动。

研究人员发现胆甾醇酯化合物的积累在人类胰腺癌标本和细胞系,证明胆固醇酯化和转移之间的联系。酯化反应是一个生化过程,允许将胆固醇存储在细胞。过量的胆固醇量导致胆甾醇酯被存储在肿瘤细胞内脂滴。

“这项研究的结果证明新战略治疗转移性胰腺癌通过抑制胆固醇酯化,“谢Jingwu表示,乔纳森和詹妮弗·西蒙斯印第安纳大学医学院的教授,印第安纳大学研究员梅尔文和布伦西蒙癌症中心。

论文的第一作者是普渡大学博士后研究员俊杰。普渡大学的研究人员研制出了一种分析工具,称为拉曼spectromicroscopy允许成分分析单活细胞中脂滴。

“我们发现了一个异常积累胆甾醇酯在人类胰腺癌标本和细胞系,”李说。“胆固醇酯化损耗显著降低小鼠的胰腺肿瘤的生长和转移。”

研究表明,药物像avasimibe,之前开发的用于治疗动脉粥样硬化,减少胆甾醇酯的积累。这种疾病通常在几个月内杀死的诊断。希望潜在的新疗法可能延长寿命的胰腺癌患者一年,Cheng说。

胆甾醇酯的积累是由一种叫做ACAT-1的酶,和发现相关酶的高表达与病人的存活率。研究人员分析了从胰腺癌患者组织样本,然后测试的药物治疗的一种实验室老鼠称为原位小鼠模型,开发了IU医学院。人类胰腺组织标本被从西蒙获得癌症中心固体组织银行。

成像显示减少的数量的脂质滴,和拉曼光谱分析证实胆甾醇酯的显著减少脂滴,这表明avasimibe行动通过阻断胆固醇酯化。药物没有诱导减肥,也没有明显的器官毒性肝脏、肾、肺和脾,Cheng说。

调查结果还显示,阻止存储胆甾醇酯导致癌细胞死亡,特别是由于内质网破坏,蛋白质和脂质合成的主力。

“通过使用avasimibe, ACAT-1的有效抑制剂,我们发现ACAT-1抑制胰腺癌细胞更敏感比正常细胞,”他说。

进一步的研究证实,avasimibe的抗癌效果是特定于ACAT-1抑制。研究人员进行各种生化指标和“基因消融”证实药物的抗癌效果。

”结果表明,avasimibe治疗4周显著抑制肿瘤大小,很大程度上减少肿瘤增长,”论文合著者盖拉说,罗伯特·华莱士米勒普渡大学癌症研究中心的主任。“转移性淋巴结和远处器官病变也在研究结束时进行评估。更高的转移性淋巴结病变比avasimibe-treated组在对照组中发现。”

组中的每个鼠标显示至少一个转移性肝损伤。相比之下,只有三个老鼠avasimibe治疗组显示单一损伤肝脏。

Cheng Li和拉创立Resarci疗法LLC在普渡大学研究公园努力开发一个配方对人类癌症病人的药物。

“我们想把这个临床使用,”Cheng说。

研究人员将与国际单位的谢进一步研究潜在的治疗。

---

---