发现降低可卡因对大脑影响的机制

蒙特利尔麦吉尔大学健康中心研究所(RI-MUHC)的一个研究小组的一项重大研究表明，一种被称为小胶质细胞的脑细胞在减少可卡因对大脑的影响方面起着关键作用。

这一发现发表在该杂志上神经元，首次证实了小胶质细胞可以减少长期使用药物对神经回路带来的不利变化可卡因这对开发一种有效的成瘾治疗方法具有重要意义。

小胶质细胞可能不像神经元那样为人所知大脑细胞传递信息，但它们有很多重要的功能。他们不断地监控他们所处的环境，并能采取行动维持正常大脑功能。当它们发现问题时，它们可以产生分子，指示神经元对它们的连接进行适应性改变。其中一个例子就是炎症分子肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子)。

“我们发现，可卡因激活了这些小胶质细胞，导致炎症信号的释放，然后试图逆转可卡因在神经元中诱导的变化，”该研究的资深作者、RI-MUHC脑修复和综合神经科学的研究员、麦吉尔大学神经病学和神经外科副教授大卫·斯特尔瓦根博士说。

使用小鼠模型，研究人员通过观察TNF如何作用于大脑中的一组特定突触，检测到这种小胶质细胞介导的逆转。“这些联系对于调节动物模型对可卡因等滥用药物的行为反应非常重要，”共同第一作者莎拉·科内法尔说，她是麦吉尔大学斯特尔瓦根博士实验室神经科学综合项目的博士生。

研究小组发现，TNF抑制了由可卡因引起的特定突触变化，这种变化被认为是成瘾的基础。但斯特尔瓦根博士解释说，这种有益的机制不会持续。“小胶质细胞的反应会随着时间的推移而减弱。有一件事可能会把一个人从偶尔使用转变为长期依赖可能是这种适应信号的减弱然后让药物固化他们的变化神经回路．"

那么小胶质细胞能被诱惑继续前进吗?为了找到答案，研究小组使用了一种刺激肿瘤坏死因子的微神经胶质产生的药物。研究人员观察到，可卡因引起的小鼠行为变化，即可卡因引起的渐进式运动增加，在接受这种药物的动物中减少了。

这一令人兴奋的结果为有朝一日开发出降低毒品复吸率的治疗方法带来了希望，毒品复吸率高达80%。正如斯特尔瓦根博士所说，“如果我们能开发出一种治疗方法，可以抑制瘾君子在压力环境下的渴望，或者当他们再次暴露在他们通常服用毒品的环境中时，可能会让他们避免复吸。”这就是我们一直在做的工作的治疗目标。”

斯特尔瓦根博士及其同事目前正在研究TNF的刺激释放是否真的能抑制对可卡因的渴望。他们还希望这项工作可以应用于其他成瘾物质，包括酒精和甲基苯丙胺。

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