药物表明潜力是最普遍的成人白血病形式的安全有效

临床结果发表在在线第一版新英格兰医学杂志表明，新药Acalabrutinib（ACP-196）促进了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者持久的高反应率，同时产生最小副作用。

ACP-196是第二代Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。该药物通过永久结合BTK，其是将来自CLL细胞表面的生长信号转移到细胞核中的基因中的蛋白质链的一部分，使癌细胞能够生存和生长。通过阻断BTK，该药物阻止这些生长信号和CLL细胞的流动。

与第一代BTK抑制剂（Ibrutinib，伊布鲁维加销售）不同，在这个新的NEJM中报道的临床前和阶段I / II数据表明，ACALABRUTINIB更具选择性地阻断BTK途径，而不会破坏用于保存血小板和免疫功能的其他关键分子途径。避免/最小化与癌症治疗相关的某些副作用。

这个项目的临床前和临床工作报告acp - 196年由约翰·c·伯德,医学博士,美国俄亥俄州立大学综合癌症中心——阿瑟·g·詹姆斯的癌症医院和理查德•j•Solove研究所(OSUCCC -詹姆斯)血液学部门总监和d·沃伦布朗主席白血病研究和艾米·j·约翰逊,博士，副教授，OSUCCC - James白血病研究员。ACP-196的开发工作是与Acerta制药公司、加州大学欧文分校和康奈尔医学中心的研究人员密切合作完成的。

该NEJM研究整合了支持ACP-196的选择性的临床前临床结果和I / II期临床试验，其中61名复发的CLL患者（中位数62岁）在美国和英国的六个地点进行了注册和治疗。此外，其他网站以来，基于治疗的成功加入了这项研究。该第一型临床试验的目标是确定复发CLL中ACP-196的推荐剂量，安全性，疗效，药代动力学和药效学，药物动力学。

研究人员报告，在14.3个月的中位随访中，患者的总体缓解率(完全和部分)为95%。在61名参与该药物首次人体试验的患者中，87%的人能够完成试验治疗。没有病人经历Richter's转化，这是一种罕见的CLL转变为侵袭性淋巴瘤的情况，只有一个病人的癌症进展。

“这一数据非常令人兴奋，因为它说明了阿拉格鲁替尼是一种高效和选择性口服BTK抑制剂，可以安全地给予复发CLL患者。特别值得注意的是患者对这种疗法的耐受性有多好。”

患者注册到I阶段的研究部分接受了ACP-196的剂量升级，每日最高剂量为400毫克。参与该研究的II期部分部分的患者用100mg剂量的ACP-196每日治疗。通过常规临床评估，成像测试和血液工作来评估患者反应率。

“很高兴看到我们在临床前模型中证明的这种药物的选择性转化为临床效益耐心该研究的第一作者，俄亥俄州立大学博士后Bonnie Harrington说。

2013年11月，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了ibrutinib，这是首个用于治疗套细胞淋巴瘤的BTK抑制剂药物。2014年2月，FDA将批准扩大至慢性淋巴细胞白血病（CLL），主要基于OSUSCC - 詹姆斯进行的临床和临床前作品。

“BTK抑制剂正在将CLL转化为慢性疾病，特别是考虑到标准CLL疗法通常在该疾病环境中产生35-40％的反应速率，”补充说。

临床试验继续评估ACP-196在CLL中的应用，包括由OSUCCC - James医学博士Jeffrey Jones领导的ibrutinib和ACP-196的3期头对头比较。

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