一个诊断疑难病人的国家项目

美国国立卫生研究院的未确诊疾病网络今天启动，斯坦福大学医学院心血管医学和遗传学副教授Euan Ashley被任命为UDN指导委员会的联合主席。

该网络致力于为病人这是NIH于2008年开始的一个名为“未确诊疾病计划”的小型项目的产物。新的、扩展后的网络为患者开创了一个名为UDN网关的在线申请网关，它将利用美国六个主要医疗中心的医生的专业知识，同时通过一个单一的互联网门户整合患者访问、患者同意书、患者基因组和其他数据。UDN预计在两年内每年处理250名患者。

阿什利是斯坦福大学临床基因组学服务和遗传心血管疾病中心的联合主任，他对精确健康感兴趣，这是一种新的健康方法，可以更精确地定义疾病以更好地了解它们，预测哪些个人或人群处于危险之中，并寻求预防疾病。

2006年加入医学院后，阿什利开发了一种方法，不仅基于年龄、性别和家族史等传统指标，还通过深入研究患者的基因组来估计健康患者的患病风险。2013年，阿什利因其对个性化医疗的贡献而获得白宫科技政策办公室的认可。他是基因诊断公司Personalis Inc.的联合创始人。

在最近与作家珍妮·杜谢克的一次采访中，阿什利讨论了社交网络的重要性。

问:你曾写道，未确诊疾病网络(undiagnosis Disease Network)为结束患者及其家属的“诊断之旅”带来了希望。奥德赛是什么样的?

阿什利:我们在医学上已经习惯了毁灭性的疾病，但有一种特殊的折磨来自于患有未确诊的疾病。当然，你有任何疾病的症状和体征，但只是不知道它是什么——不知道它的名字，不知道它的过程可能是什么，不知道你是否与其他人有同样的症状——这是一种严重的折磨。

我认为在很多情况下，这些个人和家庭——因为这些疾病经常折磨儿童——看了一个又一个医生，越来越沮丧。他们花费越来越多的个人时间。这是一种经济压力和情感压力，他们一遍又一遍地讲述着这个故事。如果他们有资源，他们会去一个主要的学术中心。但在很多情况下，都找不到答案——有时好几年都找不到。与此同时，他们正在积累昂贵的测试结果的电子记录。

问:如何选择患者参加UDN?

阿什利:一般来说，我们会关注最有可能得到帮助的家庭。如果有明确的基因疾病的证据，我们就有更大的机会诊断出来。如果身体的多个系统以一种非常不寻常的方式参与，或者如果测试结果远远超出正常值的范围，这些都是我们可以使用的线索。

例如，如果一个人的激素水平是正常水平的四倍，这就给了我们一个线索。基因数据的挑战——我们将拥有每一个患者的完整基因组序列，这本身就很了不起——与其说是在大海捞针，不如说是在一堆针中找到正确的针。我们都有基因变异。问题是，哪些是重要的?但如果我们有血液测试或其他结果，可以明确地指向一个方向，这可以帮助我们决定研究哪些基因。

我们没有使用的一个标准是支付能力。任何人都可以申请，无论他们住在哪里，无论他们的收入是多少，无论他们是否有保险，他们都可以被纳入该网络。罕见病涉及社会各阶层，当然没有人能幸免。

问:与原先规模较小的NIH项目相比，新的联网UDN的主要优势是什么?这将把我们带向何方?

阿什利:NIH最初的项目是为了检验这个假设:有没有可能把最集中的专家小组和充分可用的诊断测试应用到这些非常困难的病例上?医学所能提供的最好的东西会比这些常常是徒劳的诊断之旅更好吗?答案是肯定的。

汇集专家和最新的技术并不能让我们达到100%。只有25%到35%的病例得到某种解决方案，但这比没有这个项目要好得多。

新的六站点网络将增加容量，因此更多的患者可以接受评估。其次，并不是每个人都能轻易到达马里兰州贝塞斯达的NIH。在美国各地增加5个诊所，使家庭更容易前往诊所进行专家评估。我们还将形成这样一个全球网络。

另一项主要工作是在管理上互连所有中心，以便它们都作为一个整体运行。有一个单一的网关，病人可以申请，所有的病人根据地理位置和专业知识被分配到各个地点。

如果你有一种常见的疾病，你不需要寻找类似的病人或了解这种疾病的医生。但对于罕见疾病，只要多增加一个病人，你所拥有的信息就会翻倍。当你找到a的第二种情况罕见的疾病在理解它方面，你真的处在一个新的世界。有了网络，病人接触到已经看过疾病的专家的机会就大得多了。

问:udn对患者、临床医生和研究人员有什么好处?

阿什利:网络不仅仅是诊断病人。当然，只要有一个答案，就会给家庭带来巨大的心理好处。但我们不会就此止步。关键是要找到治疗它的方法。治疗的方法首先是了解疾病的途径。

该网络还帮助患者相互联系，并充当自己的倡导者。父母和家庭可以使用网络和互联网找到其他有类似情况的人。医学文献在建立这种联系方面是糟糕的，因为它没有反映出成千上万从未被诊断出来的患者。但是谷歌和社交网络很好地帮助病人家庭找到彼此。

问:与其他类型的问题相比，没有确诊的患者中有遗传性疾病的比例是多少?

阿希礼:嗯，我们不知道，明年再问我吧!有时很明显，这种疾病是遗传的，因为四个不同的家庭成员都患有同样的疾病。但如果你有一个孩子患有一种新的综合症，而其他家庭成员都没事，就很难判断这是否是遗传的。

在没有明确的家族线索的情况下，我们肯定会寻找非基因的解释。事实上，当斯坦福大学申请加入UDN时，我们展示了我们在免疫学和传染病方面的专业知识疾病．这是我们将开展工作的两个主要领域。自身免疫是一个巨大的前沿领域，其重要性直到现在才逐渐清晰。我们研究免疫系统的能力也在显著提高。

我们认为基因组学是这些新技术和测量方法的尖端。但就在尖端后面是高通量蛋白质测量和免疫系统功能测量，如T细胞和B细胞。我们利用基因组学研究传染性生物的能力是一种令人兴奋的方法，我们希望在斯坦福大学开发这种方法。

观察患者所处的环境也将是一个重要的答案来源。患者将填写一份关于他们所处环境的标准化问题的全面调查，但最终我们可以对他们的环境进行实际测量。

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