白血病被切断链接环境支持
加州大学研究人员的一项新研究,圣地亚哥医学院揭示了蛋白质的关键,之前未定角色的开发和发展急性髓系白血病(AML),一个快速增长的和非常难以治愈的皮肤血液癌症。
更好的发现提供了一个新颖的目标治疗AML,可能还有其他癌症,通过切断肿瘤的能力访问附近的手机玩家,满足其增长。这项研究发表在7月23日细胞干细胞。
“工作真的集中在试图了解癌细胞的依赖周围的微环境,”资深作者说Tannishtha•拉赫曼,药理学博士,教授。微环境是指正常的细胞,分子和血管周围的癌症可能支持和燃料其扩张。
在这项研究中,研究人员表明,tetraspanin3 (Tspan3)、细胞表面分子,作为一个关键环节癌症细胞与支持部分的微环境,帮助他们复制和蓬勃发展。“我们发现,阻止这个分子会导致一个非常深刻的抑制白血病拉赫曼说:“增长。
研究人员展示了他们的研究结果在AML小鼠模型和癌症病人样本。
拉赫曼说,这些研究结果尤其重要,因为AML癌症通常不回应当前的疗法。此外,Tspan3是表面分子,使其更大的转化利益作为抗体介入治疗的目标。“有很大的进步在小儿白血病的研究和治疗在过去的几年里,“拉赫曼说。“但不幸的是,孩子们急性髓系白血病目前的治疗反应往往糟糕。所以识别新方法针对这种疾病仍然是至关重要的。”
AML影响一群白细胞通常称为髓细胞,它发展成不同类型的成熟血细胞,例如红细胞、白血细胞和血小板。这是一个不太常见,但咄咄逼人的白血病形式会产生估计有20830新发病例,2015年杀死10460人,根据美国国家癌症研究所。
•拉赫曼的最新发现是基于早期的工作和同事,武藏(Msi)识别为关键的干细胞的信号是劫持在几个血液癌症。“我们有这个想法,分子的分析程序控制的武藏为这些白血病可能确定新的基因重要,”她说。
研究人员进行了全基因组表达分析Msi-deficient癌症干细胞从两种积极的白血病,爆炸危机慢性粒细胞性白血病(bcCML)和AML。“我们发现基因通常由Msi在两种白血病,”•拉赫曼说,也是桑福德财团的成员为再生医学和加州大学圣地亚哥穆尔斯癌症中心的健康。
出乎意料地,分析确定Tspan3核心基因控制的Msi的白血病。膜的蛋白质是一个大家庭的一部分蛋白质活跃在不同的细胞过程,包括细胞粘附、增殖和造血干细胞功能和血液形成。“我们特别兴奋,因为据我们所知,这是第一个演示要求Tspan3在任何主要的癌症,”•拉赫曼说。
探索进一步的联系,研究人员“跳过”,生成了科学界的第一Tspan3“敲除”老鼠,培育在Tspan3不足。在测试中,研究人员发现,Tspan3删除受损白血病干细胞自我更新和疾病传播和显著改善生存AML的动物模型。AML患者样本,Tspan3抑制了增长,表明在人类疾病Tspan3也很重要。
