金发姑娘基因对血液癌症意味着什么
INPP4B是基因中的“金发姑娘”。
如果叶酸过少,你患各种癌症的风险就更大。多伦多大学的一项新研究发现,如果体内有过多的白血病,你患白血病的风险也会更大,而且更难治疗,因为你对化疗的抵抗力也更强。
INPP4B代表II型肌醇聚磷酸4-磷酸酶。它是一种蛋白质细胞这被认为可以抑制肿瘤的发展。当它“刚刚好”的时候——在这种情况下意味着它没有过度表达急性髓系白血病(AML) -你可能患有侵袭性较低且更易治疗的疾病。
玛格丽特公主癌症中心药理学和毒理学助理教授、附属科学家Leonardo Salmena解释说:“我们早就知道,当INPP4B在乳腺癌和其他癌症中表达不足时,这种疾病更具侵袭性。”“这意味着肿瘤生长得更快,这也使其更难治疗。”
这一发现背后的研究人员包括Salmena,由威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的Lewis Cantley教授领导,他上周被提名为加拿大盖尔德纳国际奖的获奖者。
当Salmena和博士候选人Irakli Dzneladze开始在AML等基于血液的癌症中研究INPP4B时,他们希望能发现类似的模式。然而,他们发现了相反的情况。他们的研究结果发表在杂志上白血病.
Salmena说:“我们没有发现INPP4B表达不足与疾病结局之间的任何联系。”相反,我们发现INPP4B的过表达与更具侵袭性的AML相关。”
包括马克·明登博士在内的研究团队使用了来自玛格丽特公主癌症中心和癌症基因组图谱的临床数据。他们发现INPP4B是一种可靠的生物标志物,可以帮助医生预测你的结果。当发现过多的INPP4B时,AML患者的死亡风险增加了两倍。
他们还发现,过量的INPP4B会使患者对常见的白血病治疗产生耐药性,如化疗或伽玛辐射。要想起作用,这些疗法必须能够破坏癌症细胞。然而,INPP4B增强了细胞,包括癌症细胞——使这些治疗更难有效。
Salmena和他的团队现在正试图了解是什么原因导致白血病中INPP4B的过度表达。
“我们现在知道INPP4B是该计划的重要组成部分白血病谜题。现在的问题是我们如何控制它。在过去,研究像INPP4B这样的蛋白质被证明是非常困难的,但现在我们已经确定了癌症的一个新途径,我们可以开发新的方法来获得它,”Salmena说。
进一步探索
“INPP4B过表达与急性髓系白血病的不良临床结果和治疗耐药有关。”白血病2015年3月4日;DOI: 10.1038 / leu.2015.51