开创性的基因疗法瞄准了遗传性失明

加拿大的第一个人类眼睛基因治疗试验——用健康的基因替换有缺陷的基因——正在皇家亚历山德拉医院进行，以保护并可能恢复患有遗传性疾病的人的视力，这些疾病会使他们在中年时失明。

临床研究小组负责人伊恩·麦克唐纳博士说:“能够为脉络膜血症患者做一些非常积极的事情是一种巨大的荣幸。眼科医生艾伯塔省卫生服务部门的教授，阿尔伯塔大学医学和牙科学院的教授，该研究的发起人。“人们对此期待已久。”

脉络膜缺乏症是一种遗传性失明，每5万人中就有一人患病，其中约90%是男性。许多人在青少年时期夜视困难，成年后失去周边视力，通常在40岁时法定失明。这种疾病是由a引起的有缺陷的基因这会导致眼睛后部感光视网膜细胞的退化。到目前为止，它一直无法治愈。

基因治疗不是药物，而是人类基因的转移。基因疗法指的是将新的DNA注入细胞，以取代缺失或不起作用的基因。这使得细胞能够产生一种重要的蛋白质。在脉络膜缺血症中，这种蛋白质不产生，视网膜细胞随着时间的推移而死亡，导致视力恶化。

麦克唐纳博士的试验涉及一种新的治疗方法，旨在通过一次注射所谓的病毒载体来阻止脉络膜血症的发展。病毒载体是一种小型的无害病毒，经过改造后，它可以将防止进一步失明和恢复患者视力所需的“好”基因带入眼睛，通常在一个月内就能取得明显效果。

在手术过程中，外科医生在全身麻醉的情况下，将注射到患者视网膜的区域分离出来，然后通过一根窄针将病毒载体注射到眼睛后部。这种注射剂携带了大约100亿个病毒颗粒，每个病毒颗粒都携带一个良好的CHM基因的工作副本，以靶向数百万个眼睛细胞。

遗传顾问兼研究协调员斯蒂芬妮•陈(Stephanie Chan)表示:“我们正在利用病毒的自然特性，即其将DNA注入人类细胞的能力，将所需基因的工作副本引入视网膜层。”“我们的想法是，这些细胞会吸收好的基因，用它来制造正确的蛋白质，取代细胞中的缺陷基因。”

他是当地六名接受眼科手术的第一人基因治疗在美国，肯·罗斯的右眼视力仅剩5%。经过治疗后，这位43岁的埃德蒙顿男子已经发现自己区分颜色和明暗的能力有所改善。

“我还在试着接受这件事，”罗斯激动地说。

“在我有生之年，我没有预见到这种情况会发生。我会尽量不哭的。我从小就在看麦克唐纳医生。去年8月，我接受了测试，希望能参加试验。然后我和我的配偶去乘船旅行。我坐在船上的阳台上想，‘这就是我的命运。趁我还能欣赏风景的时候，我要好好享受这段美好的回忆。”当我回来的时候，我接到电话说我有资格做手术。”

这种名为AAV2-REP1的病毒载体是由英国一家私人生物制药公司NightstaRx Ltd.提供的，该公司专注于视网膜营养不良的治疗方法的开发。

NightstaRx首席执行官David Fellows说:“我们正在引领脉络膜症有效基因疗法的发展，这项由阿尔伯塔大学赞助的新研究是AAV2-REP1开发的又一步。”“我们的产品已经在美国和欧洲获得了孤儿药认定，迄今为止的数据显示了非常有希望的结果。”

第一个临床试验在牛津大学进行。2014年发表在《柳叶刀医学杂志》(The Lancet Medical Journal)上的研究结果显示，治疗6个月后，前6名患者在昏暗的光线下视力有所改善;6人中有2人能够在视力表上阅读更多的线条。牛津大学的研究正在眼科医生罗伯特·麦克拉伦博士的指导下进行。

各政府和私营机构为加拿大的试验提供了资金、支持和设备，包括艾伯塔省创新保健解决方案;加拿大卫生研究所(CIHR);NightstaRx;加拿大创新基金会;艾伯塔省创新(艾伯塔省创新和高等教育);抗盲基金会;加拿大脉络膜研究基金会;还有私人捐赠者。

研究人员认为，这种新的眼科治疗方法有望在视网膜细胞大量丢失之前进行早期治疗。它也可能与其他更常见的致盲原因有关，如色素性视网膜炎和老年性黄斑变性。

陈说:“如果我们能保持患者的视力，我们就认为这是成功的。”“如果有改善，那就更好了。”

麦克唐纳医生说，他对这只眼睛在手术后数小时内自我愈合和重新连接视网膜的能力“印象深刻”。“人体在做它的工作。我们只是在帮助它。”

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