显示肿瘤周围环境影响不同癌症亚型的进展

我们的环境会对我们的发育产生重大影响，结果证明对癌细胞来说也没有什么不同。在今天出版的著作中瘤形成一支由Cold Spring Harbor实验室（CSHL）的副教授Mikala Egeblad领导的研究人员团队发现，基于肿瘤微环境的特征，两种不同的小鼠乳腺癌模型进展不同 - 肿瘤嵌入肿瘤的组织区域。

这肿瘤微环境包括支持该细胞和细胞外分子瘤生长。egeblad和她的团队看过两种类型的乳腺癌由不同的突变驱动，发现非常不同的微环境。一个常见因素是存在称为基质金属蛋白酶9（MMP9）的细胞外蛋白质的存在。它以乳腺癌小鼠模型的肿瘤类似水平表达。

MMP9以前已与许多类型的癌症的进展相关联。当研究人员删除MMP9基因时，他们发现没有MMP9蛋白的不存在延迟肿瘤发作小鼠模型，并且在其他模型中没有任何影响。

Egeblad和她的团队发现MMP9是否促进癌症或不依赖于肿瘤微环境。具体地，在存在另一个分子的情况下，已知MMP9作用于，称为胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）。“如果IGFBP-1不在那里，MMP9并没有真正有效果，但如果它在那里，那么MMP9有一个角色，”Egeblad说。这表明IGFBP-1与MMP9相互作用以促进肿瘤形成。

IGFBP-1结合胰岛素样生长因素（IGFS），发挥促进癌症增殖的作用。“IGFBP-1保持生长因子被隔离，因此它们无法采取行动癌细胞而不能使它们增殖，”埃格布莱德说。“但如果存在MMP9，它会降解这些igfbp并释放生长因子。”igf的释放会加速癌症的进展。

Egeblad和她的团队在人类癌症数据库中看，看看MMP9和IGFBP之间的相互作用是否预测乳腺癌的预后在人类。“我们发现IGF结合蛋白质与良好的预后有关，但如果MMP9也存在，则egeblad表示，不再与生存有良好的关联，”Egeblad说。

Egeblad表示，该研究的结果对靶向MMP的抗癌药物具有针对抗癌药物的影响，并可解释为什么先前使用MMP抑制剂的临床试验失败了。“也许如果你更好地了解他们的生物学，你就可以考虑使用这些抑制剂，”她说。她说，新的研究表明，MMP抑制剂的试验专注于肿瘤微环境含有IGFBPS的患者。

更广泛地，该研究表明，如果特定药物靶标在某种类型的癌症中存在，则可能还不够;研究人员还需要寻找药物目标作用的分子的存在。“它使事情复杂化，但我认为生物学上它会产生很大的感觉。你真的需要深深地挖掘并机械地理解目标的目标是，”埃格星说。

实验室的下一个目标是看起来更普遍涉及不同类型癌症中的微环境的差异。“我们现在开始学习的是，微环境在不同的肿瘤中是不同的，并且在驱动突变的情况之间存在非常复杂的相互作用癌症“他们周围的细胞和微观环境的类型，”Egeblad说。

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