在头部和颈部癌症Afatinib改善无进展生存

酪氨酸激酶抑制剂afatinib显著改善无进展生存与甲氨蝶呤复发或转移性鳞状细胞癌患者的头部和颈部以铂为基础的化疗失败后,第三期临床试验的结果。

提出2014年ESMO国会在马德里,Lux-Head &颈部1试验表明,接受治疗的患者与40毫克/天口服afatinib恶化或死亡的风险降低了20%而病人甲氨蝶呤2.6个月,中位无进展生存。

“改善无进展生存与显著延迟恶化的症状(如疼痛、吞咽和全球健康状况)和化疗。afatinib患者减少了痛苦的时间比与甲氨喋呤治疗的患者。“这些结果对这些条件很重要,”研究作者指出Machiels,博士医学肿瘤学家研究所Roi阿尔贝二世,倩碧大学医疗圣卢克,在布鲁塞尔,比利时。

复发或转移性鳞状细胞癌的头部和颈部通常有一个贫穷的结果,Machiels解释道。“这是一个人口和疾病预后不良,没有得到足够的科学界的关注,因为这组患者经常有严重的疾病和酗酒和吸烟等社会问题”。

“这些患者经常有复发的头部和颈部区域。这个位置负责难以掩饰的许多症状:疼痛、呼吸紊乱和吞咽困难。”

Afatinib是一个不可逆转的复合块ErbB家族的细胞表面受体,其中包括表皮生长因子受体(EGFR),人类表皮生长因子受体2 (HER2) HER3 HER4。大约90%的鳞状细胞癌的头部和颈部过表达EGFR。

在最近的试验中,研究人员针对同时抑制多个ErbB受体是否会改善EGFR-targeted治疗的临床疗效。他们研究了483例复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的癌症进展,尽管与含铂治疗。总体而言,322名患者接受40毫克/天口服afatinib和161有40毫克/平方米/周静脉注射甲氨蝶呤。

研究了其主要终点和afatinib显著改善无进展生存与甲氨蝶呤,Machiels说。“Afatinib改善无进展生存和延迟恶化症状,它是第一个酪氨酸激酶抑制剂证明这种疾病的显著好处。”

毒性是可以接受的和可控的afatinib:最常见的3/4级皮疹/粉刺与毒品有关的不良事件(9.7%)、腹泻(9.4%)。更少的治疗相关的剂量减少,停药并被认为与afatinib致命事件。

“我们对结果很满意,因为我们显示的好处,虽然不大,在一个精心设计的对照试验,“Machiels说。“这个试验的差异比别人在相同的设置,这是执行一个同质人口。它集一种基线设计,可以用来设计进一步的试验。”

审判是不能够证明afatinib改善生存。“许多潜在的原因可以解释为什么我们不能证明生存利益,“Machiels说。“这可能是仅仅因为afatinib并不能提高生存。然而,50%的病人在双臂收到后续的治疗,可能会影响生存获益,例如大量的患者接受后续anti-EGFR治疗甲氨蝶呤的手臂。”

未来的研究应集中于理解这些病人组临床有意义的好处来自afatinib,研究人员说。他们希望提供进一步的分子的见解和假设来确定患者受益。

“我们应该希望基于新的分子数据变得可用,通过分子生物学的研究进展的了解这种疾病,一些新的治疗方法将在不久的将来追究。”