研究了父母新疾病突变的来源
长期以来科学家们认为,镶嵌性——一种生物现象,在细胞内同一个人有不同的基因组成,起着更重要的罕见疾病的传播比目前已知的突变。一个国际科学家小组进行的一项研究由贝勒医学院的启示了镶嵌性的频率在基因组疾病及其影响复发的风险。
这项研究发表在今天的美国人类遗传学杂志》上,也包括在比利时鲁汶大学的科学家们,在伦敦圣乔治医疗信托,Radbound奈梅亨大学医学中心的荷兰,研究所的母亲和孩子在华沙,波兰,和三一大学在圣安东尼奥,德克萨斯州。
一个人,多个基因组
与最近的基因组技术的进步,变得越来越明显,人类个体是由人口的细胞,每个都有自己的“个人基因组,”詹姆斯Lupski博士说,卡伦的贝勒,分子和人类遗传学教授和一名高级和通讯作者报告。“在这项研究之前,我们很少了解的中心镶嵌性在人类疾病的发展。”
2011年,实现这个疑似的重要性,Lupski博士和他的同事PawełStankiewicz,分子和副教授人类遗传学贝勒也和相应的高级作者报告,负责研究生在实验室伊恩坎贝尔和博元——目前四年级的研究生和co-first作者在纸上——提供一个深入了解镶嵌性的作用,以及它如何可能有助于疾病的基因。
原来Lupski Stankiewicz的预感是对的:研究发现,镶嵌性比最初想象的要常见得多,导致复发风险在未来后代。
突变和镶嵌性
思考新的疾病突变的经典方法——那些影响儿童疾病时父母不受影响,是两代人之间,他们通过在繁殖和产生的精子或卵子,坎贝尔说,报告的第一作者和一位贝勒医学院的医学科学家的培训项目
另外,镶嵌性,这些突变可能发生在整个开发过程的母亲或父亲,坎贝尔说。
“根据当在人类生命周期突变产生或多或少的细胞个体变异,”坎贝尔说。“如果早些时候发生突变,那么更多的你的身体变异,这些细胞可以导致精子或卵子,反过来可以传递给后代。”
目前,基因分析技术是有限的敏感性检测这些突变,因为他们的存在在分子水平上是如此之低,Stankiewicz说。
坎贝尔和他的团队开发了一种新的放大分析工具,能够更好地捕捉这些突变使用父母的血液样本。
Stankiewicz Lupski建立一个国际研究小组工作的工具。在研究的100个家庭的儿童罕见的遗传疾病,他们确定了四个家庭意想不到的马赛克突变。
“与镶嵌性的家庭数量比我们预期的要高得多,”坎贝尔说。
之前的研究已经提出马赛克父母不到半个百分点的情况下,Stankiewicz说。“4%的发现是一个惊喜。”
复发的风险
意外的发现了一个新的挑战的团队。
“我们进入这一更广泛的讨论这一发现如何适应我们理解这些突变的出现,以及他们如何传输两代人之间,“乍得肖博士说,分子和人类遗传学副教授贝勒和报告的合著者。“我们试图形式化的数学模型提供重要信息的意图复发风险咨询。”
“通常患有严重疾病的儿童的父母来到美国,想知道这是什么,为什么它发生的机会是什么它会再次发生,”Lupski说。
肖,统计学家和兼职教授莱斯大学部门的统计数据,建立了一个数学模型,可以准确地预测复发的风险。
“我们发现一些意想不到的,我们应该看到,“肖说。“妈妈和爸爸之间有差异的风险。”
团队确定两个主要因素扮演了一个角色在决定复发的风险原产地——谁是父的突变,突变可以发现,父母的身体,例如他们的血液?
在这项研究中,母亲们估计约为25倍比父亲更有可能复发。同时,母亲血液中镶嵌突变的两倍,比non-mosaic复发的母亲,和父亲约50倍可能复发,如果血液中检测到突变。
“这项研究提供了新的光数据已经在文献中直接支持这种模式,”Lupski说。
