研究为自身免疫性疾病的“圣杯”疗法指明了道路

(bob游戏医学快报)堪萨斯大学的科学家们正致力于一种潜在的突破性疗法，用于治疗一系列自身免疫性疾病。长期以来，这种方法一直是免疫学的目标，它只针对少数危险的“自我反应性”T细胞，而对人类免疫系统至关重要的绝大多数T细胞则置之不理。

该研究小组的研究结果最近发表在该杂志上临床免疫学并被杂志选为重点文章。这项研究还入选了《全球医学发现》杂志的认可。

“T细胞控制细胞的免疫反应，旨在攻击细胞感染病毒，细菌，真菌，寄生虫和癌症细胞分子生物学教授斯蒂芬·本尼迪克特说，他是研究结果的合著者。“自我反应性T细胞是一种错误地攻击我们体内正常物质的T细胞。在1型糖尿病中，这些细胞的目标是胰腺的β细胞。”

本尼迪克特说，如果自我反应性T细胞进入免疫系统，除了1型糖尿病之外，它们还可能导致多发性硬化症、类风湿关节炎、牛皮癣和其他许多疾病。

“我们了解到自我反应性T细胞也参与肺气肿和动脉粥样硬化，所以总共有80个自身免疫性疾病预计会增加，”本笃说。“此外，这也是攻击和排斥器官移植的过程，所以这是体内一个至关重要的系统。”

免疫学研究人员长期以来一直在寻找一种理想的治疗方法，即只杀死自我反应的T细胞，留下数百万健康的其他T细胞来保护人体。

“然而，大多数针对T细胞的治疗方法并不区分好坏，只是杀死T细胞，”本尼迪克特说。“这使得患者对感染和癌症没有适当的防御，以这种方式治疗的患者的免疫反应更弱，这被称为免疫抑制。”

为了只针对自我反应的T细胞，本尼迪克特和他的合著者在攻击人体细胞之前中断了T细胞依赖的两个信号中的第二个。

“每个T细胞表面都有一种非常特殊的分子，可以引导细胞攻击β细胞，例如，攻击特定的病毒感染细胞，而不是攻击正常的心脏细胞或不同的病毒，或胰腺中非β细胞的细胞。这被称为第一信号，或信号1，”本尼迪克特说。“但是这些细胞必须接收到第二个信号，告诉T细胞攻击目标是可以的。在这种情况下，T细胞表面的几个不同的蛋白质分子中的一个与T细胞表面的对应分子相互作用靶细胞．如果这个信号2发生，T细胞就得到了攻击目标的许可。如果相互作用没有发生，T细胞就知道它不应该攻击，它要么后退，要么失去活性，要么死亡。”

该团队的方法是使用肽(更大的蛋白质分子的小片段)来阻断第二种信号。在正常情况下，T细胞接收到第一个特定于疾病的信号，但没有接收到第二个故障安全信号，这种方法可以阻止T细胞的攻击。

本尼迪克特说:“肽a来自T细胞上蛋白a的接触域，而肽b来自靶细胞上蛋白b的接触域。”“肽a与蛋白质B结合，肽B与蛋白质a结合。”这些接触域通常会相互接触，相关细胞会意识到信号正在发送。当我们添加多肽时，它们会与细胞表面蛋白质分子的反结构域结合，防止较大的蛋白质接触并传递第二个信号。”

该小组的工作是使用人类细胞在试管和培养皿中，然后在研究的后期使用动物模型。

“我们在类风湿性关节炎的小鼠模型上取得了成功，1型糖尿病最近是肺气肿，”本尼迪克特说。“也是在最近，我们将工作扩展到马，我们正在调整我们的肽方法来治疗月盲症，也被称为马复发性葡萄膜炎。这种疾病与人类的疾病相似，可以导致马和人失明。”

在动物模型中，研究人员能够保存大量的胰腺组织，包括β细胞从而延缓糖尿病侵袭性症状的出现。为此，该团队引起了免疫学家的兴趣和兴奋。

本尼迪克特说:“最令人兴奋的一点是，我们可能已经灭活了疾病特异性T细胞，而让主要的T细胞群继续发挥作用。”“如果这一概念得到进一步研究的支持，它将使我们更接近选择性免疫疗法，我们不会抑制患者体内所有1亿种T细胞类型，而是只针对与疾病有关的细胞。”

接下来，科学家们计划寻求资金，在几种疾病和不止一个物种上测试这种疗法，并最终将这种疗法通过临床试验过程应用于人类。

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